N, N'-([(2E)-1,4-dioxo-2-butene-1,4-diyl]bis{benzene-4,1-diyl[(2S)-3-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-1,2-propanediyl]})bis{3-chloro-4-[(1-methylethyl)oxy]benzamide} | 1240138-00-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: N, N'-([(2E)-1,4-dioxo-2-butene-1,4-diyl]bis{benzene-4,1-diyl[(2S)-3-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-1,2-propanediyl]})bis{3-chloro-4-[(1-methylethyl)oxy]benzamide}
• CAS: 1240138-00-4
• 化学式: C₅₈H₅₀Cl₂N₄O₁₀
• 分子量: 1033.96
• InChiKey: SMTBNJBCNKJBLU-GDRFEXHPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.46
• 重原子数：
  74.0
• 可旋转键数：
  20.0
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  185.56
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-氯-N-(1-(4-(2-氯乙酰基)苯基)-3-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)丙-2 、 N, N'-([(2E)-1,4-dioxo-2-butene-1,4-diyl]bis{benzene-4,1-diyl[(2S)-3-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-1,2-propanediyl]})bis{3-chloro-4-[(1-methylethyl)oxy]benzamide} 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以93%的产率得到N,N',N''-(1,2,3-cyclopropanetriyltris{(oxomethanediyl)benzene-4,1-diyl[(2S)-3-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-1,2-propanediyl]})tris{3-chloro-4-[(1-methylethyl)oxy]benzamide}
  参考文献：
  名称：

  发现和开发新型CENP-E抑制剂GSK923295A的高效，可扩展且鲁棒的路线

  摘要：

  CENP-E抑制剂3-chloro- N -{（1 S）-2-[（N，N-二甲基甘氨酰）氨基] -1-[（4- {8- [描述了（1S）-1-羟乙基]咪唑并[1,2 - a ]吡啶-2-基}苯基）甲基]乙基} -4-[[1-甲基乙基）氧基]苯甲酰胺（GSK923295A）。通往GSK923295A的现有途径昂贵，不稳固，使用过的非理想试剂，并且始终难以提供临床研究所需的API。新的综合从容易获得的l开始-苯丙氨醇，使用关键的Friedel-Crafts酰化反应以及选择性的酰化化学反应平稳地转化为GSK923295A。GSK923295A的下游化学反应产量高且稳定，并且首先在千克规模上证明了所产生的过程，随后在成功制备了55千克的中试工厂中进行了证明。生成的过程简单，使用较便宜的原料，更绿色，因为它避免了使用铝，锡和溴化化学试剂，并且无需进行色谱纯化。还讨论了路线衍生的杂质，如何明确地准备它

  DOI：

  10.1021/op100186c
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-L-苯丙氨醇 在 盐酸 、 aluminum (III) chloride 、 四丁基溴化铵 、 水 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 醋酸异丙酯 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 78.25h， 生成 N, N'-([(2E)-1,4-dioxo-2-butene-1,4-diyl]bis{benzene-4,1-diyl[(2S)-3-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)-1,2-propanediyl]})bis{3-chloro-4-[(1-methylethyl)oxy]benzamide}
  参考文献：
  名称：

  发现和开发新型CENP-E抑制剂GSK923295A的高效，可扩展且鲁棒的路线

  摘要：

  CENP-E抑制剂3-chloro- N -{（1 S）-2-[（N，N-二甲基甘氨酰）氨基] -1-[（4- {8- [描述了（1S）-1-羟乙基]咪唑并[1,2 - a ]吡啶-2-基}苯基）甲基]乙基} -4-[[1-甲基乙基）氧基]苯甲酰胺（GSK923295A）。通往GSK923295A的现有途径昂贵，不稳固，使用过的非理想试剂，并且始终难以提供临床研究所需的API。新的综合从容易获得的l开始-苯丙氨醇，使用关键的Friedel-Crafts酰化反应以及选择性的酰化化学反应平稳地转化为GSK923295A。GSK923295A的下游化学反应产量高且稳定，并且首先在千克规模上证明了所产生的过程，随后在成功制备了55千克的中试工厂中进行了证明。生成的过程简单，使用较便宜的原料，更绿色，因为它避免了使用铝，锡和溴化化学试剂，并且无需进行色谱纯化。还讨论了路线衍生的杂质，如何明确地准备它

  DOI：

  10.1021/op100186c