(E)-3-(2-fluoropyridin-3-yl)acrylic acid | 1564007-82-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(2-fluoropyridin-3-yl)acrylic acid
• 英文别名: (2E)-3-(2-fluoropyridin-3-yl)prop-2-enoicacid；(E)-3-(2-fluoropyridin-3-yl)prop-2-enoic acid
• CAS: 1564007-82-4
• 化学式: C₈H₆FNO₂
• 分子量: 167.14
• InChiKey: GFHFUCLDRXGLLH-ONEGZZNKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(2-fluoropyridin-3-yl)acrylic acid 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (E)-3-(2-fluoropyridin-3-yl)-N-(4-(1-(5-(hydroxymethyl)-2-methylfuro-3-yl)piperidin-4-yl)butyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PIPERIDINE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF PANCREATIC CANCER
  [FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRIDINE UTILISABLES DANS LE TRAITEMENT DU CANCER DU PANCRÉAS

  摘要：

  本发明涉及具有更好的细胞生长抑制活性的新型哌啶衍生物，特别是对PANC-1癌细胞培养物比FK866具有更好的抑制活性。因此，本发明涉及式（I）的化合物，其中Ar1为芳基或杂环芳基，可以选择地由一个、两个或三个从低碳烷基、低碳氧基、甲酰基、羟基、被低碳氧基或羟基取代的低碳烷基所取代；A为CnH2n、CnH2n-2或CnH2n-4，其中n=4,5,6,7；B为=N-CN、氧（=O）、硫（=S）；D为NH、-CH=CH-；Ar2为芳基或杂环芳基，可以选择地由一个、两个或三个卤素取代；其中，如果B为氧（=O），Ar1和Ar2不同时为苯基和吡啶-3-基；B和D不同时为=N-CN和-CH=CH-，或其药学上可接受的盐、拉氏混合物或其对应的对映体和/或光学异构体。式（I）的化合物及其药学可用的加盐具有有价值的药理学性质。具体而言，已发现本发明的化合物，单独或与其他治疗活性化合物结合，具有作为化疗药物的活性，特别是对抗癌症和更特别是胰腺癌的活性。

  公开号：

  WO2018024907A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-3-碘吡啶 在 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (E)-3-(2-fluoropyridin-3-yl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  鉴定对胰腺癌具有有效抗癌活性的新型 FK866 类似物

  摘要：

  胰腺导管腺癌（PDAC）是最致命的疾病之一，化疗尚未取得成功。 FK866 (( E )- N -(4-(1-苯甲酰哌啶-4-基)丁基)-3-(吡啶-3-基)丙烯酰胺) 是一种著名的 NAMPT（烟酰胺磷酸核糖基转移酶）抑制剂，具有抗癌活性，但在二期临床试验中失败了。我们发现 FK866 在三种 PDAC 细胞系以及 Jurkat T 细胞白血病细胞中显示出抗增殖活性。合成了超过 50 个 FK866 类似物，这些类似物在 FK866 哌啶苯甲酰胺基团的苯环上引入取代基，并将其丁-1,4-二基链交换为 1-oxyprop-3-yl, ( E )-but-2-en -1,4-二基以及2-和3-碳链。 FK866 的吡啶-3-基部分被替换为氯化和氟化类似物以及吡嗪-2-基和哒嗪-4-基。几种化合物表现出低纳摩尔或亚纳摩尔细胞生长抑制活性。我们最好的细胞抗增殖化合物是 FK866 的 2,4,6-三甲氧基苯甲酰胺类似物

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114504

文献信息

• AMINOPYRIDINE AND CARBOXYPYRIDINE COMPOUNDS AS PHOSPHODIESTERASE 10 INHIBITORS
  申请人：Allen Jennifer R.

  公开号：US20100160280A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  Pyridine and pyrimidine compounds: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m, n, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 , X 8 , and Y are as defined in the specification; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein ring A, m, n, y, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , X 1 , X 2 , and ring A are as defined in the specification; and or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein m, n, y, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 9 , X 1 , X 2 , and ring A are as defined in the specification; compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.

  吡啶和嘧啶化合物： 或者是根据说明书中定义的药用可接受盐，其中m、n、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、X8和Y都有所定义； 或者是根据说明书中定义的药用可接受盐，其中环A、m、n、y、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、X1、X2和环A都有所定义； 或者是根据说明书中定义的药用可接受盐，其中m、n、y、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R9、X1、X2和环A都有所定义；含有它们的组合物以及制备这类化合物的方法。还提供了通过抑制PDE10治疗可治疗的疾病或病症的方法，例如肥胖、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、双相情感障碍、强迫症等。
• PYRIDINE AND PYRIMIDINE DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE 10 INHIBITORS
  申请人：Allen Jennifer R.

  公开号：US20100125062A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  Pyridine and pyrimidine compounds, and compositions containing them, and processes for preparing such compounds. Provided herein also are methods of treating disorders or diseases treatable by inhibition of PDE10, such as obesity, non-insulin dependent diabetes, schizophrenia, bipolar disorder, obsessive-compulsive disorder, and the like.

  吡啶和嘧啶化合物，以及含有它们的组合物，以及制备这些化合物的方法。本文还提供了治疗通过抑制PDE10可治疗的疾病或疾病的方法，如肥胖症、非胰岛素依赖型糖尿病、精神分裂症、躁郁症、强迫症等。
• PIPERIDINE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF PANCREATIC CANCER
  申请人：Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)

  公开号：EP3279192A1

  公开（公告）日：2018-02-07

  The present invention relates to novel piperidine derivatives having better cell growth inhibitory activities toward PANC-1 cancer cell cultures than FK866. Accordingly, the present invention relates to compounds of formula I, wherein Ar1 is aryl or heteroaryl, which are optionally substituted by one, two or three substituents selected from lower alkyl; lower alkoxy; formyl; hydroxyl; lower alkyl substituted by lower alkoxy or hydroxyl; A is CnH2n, CnH2n-2 or CnH2n-4, wherein n=4,5,6,7; B is =N-CN, oxo (=O), thio (=S); D is NH, -CH=CH-; Ar2 is aryl or heteroaryl which are optionally substituted by one, two or three halogen substituents; wherein, if B is oxo (=O), Ar1 and Ar2 are not simultaneously phenyl and pyridine-3-yl; B and D are not simultaneously =N-CN and -CH=CH-, or a pharmaceutically acceptable salt, a racemic mixture or its corresponding enantiomers and/or optical isomers. The compounds of formula I and their pharmaceutically usable addition salts possess valuable pharmacological properties. Specifically, it has been found that the compounds of the present invention, alone or in combination with other therapeutic active compounds, have an activity as chemotherapeutic agents against pancreatic cancers.

  本发明涉及新型哌啶衍生物，其对 PANC-1 癌细胞培养物的细胞生长抑制活性优于 FK866。因此，本发明涉及式 I 的化合物，其中 Ar1 是芳基或杂芳基，可任选被一个、两个或三个取代基取代，这些取代基选自低级烷基；低级烷氧基；甲酰基；羟基；被低级烷氧基或羟基取代的低级烷基；A 是 CnH2n、CnH2n-2 或 CnH2n-4，其中 n=4、5、6、7；B 是 =N-CN、氧代（=O）、硫代（=S）；D是NH、-CH=CH-；Ar2是芳基或杂芳基，可任选被一个、两个或三个卤素取代基取代；其中，如果B是氧代（=O），Ar1和Ar2不同时是苯基和吡啶-3-基；B和D不同时是=N-CN和-CH=CH-，或药学上可接受的盐、外消旋混合物或其相应的对映体和/或光学异构体。式 I 化合物及其药用加成盐具有宝贵的药理特性。具体地说，已经发现本发明的化合物，单独或与其他治疗活性化合物结合，具有作为化疗剂对抗胰腺癌的活性。
• Piperidine derivatives for use in the treatment of pancreatic cancer
  申请人：CENTRE HOSPITALIER UNIVERSITAIRE VAUDOIS CHUV

  公开号：US10894785B2

  公开（公告）日：2021-01-19

  The present invention relates to novel piperidine derivatives having better cell growth inhibitory activities toward cancer cell cultures and, more particularly, PANC-1 cancer cell cultures than FK866. Accordingly, the present invention relates to compounds of formula I, wherein Ar1 is aryl or heteroaryl, which are optionally substituted by one, two or three substituents selected from lower alkyl; lower alkoxy; formyl; hydroxyl; lower alkyl substituted by lower alkoxy or hydroxyl; A is CnH2n, CnH2n-2 or CnH2n-4, wherein n=4,5,6,7; B is ═N—CN, oxo (═O), thio (═S); D is NH, —CH═CH—; Ar2 is aryl or heteroaryl which are optionally substituted by one, two or three halogen substituents; wherein, if B is oxo (═O), Ar1 and Ar2 are not simultaneously phenyl and pyridine-3-yl; B and D are not simultaneously ═N—CN and —CH═CH—, or a pharmaceutically acceptable salt, a racemic mixture or its corresponding enantiomers and/or optical isomers. The compounds of formula I and their pharmaceutically usable addition salts possess valuable pharmacological properties. Specifically, it has been found that the compounds of the present invention, alone or in combination with other therapeutic active compounds, have an activity as chemotherapeutic agents against cancer and, more particularly, pancreatic cancers.

  本发明涉及新型哌啶衍生物，该衍生物对癌细胞培养物，尤其是 PANC-1 癌细胞培养物具有比 FK866 更好的细胞生长抑制活性。因此，本发明涉及式 I 的化合物，其中 Ar1 是芳基或杂芳基，可任选被一个、两个或三个取代基取代，这些取代基选自低级烷基；低级烷氧基；甲酰基；羟基；被低级烷氧基或羟基取代的低级烷基；A 是 CnH2n、CnH2n-2 或 CnH2n-4，其中 n=4、5、6、7；B 是═N-CN、氧代（═O）、硫代（═S）；D是NH、-CH═CH-；Ar2是芳基或杂芳基，可任选被一个、两个或三个卤素取代基取代；其中，如果B是氧代（═O），Ar1和Ar2不能同时是苯基和吡啶-3-基；B和D不能同时是═N-CN和-CH═CH-，或药学上可接受的盐、外消旋混合物或其相应的对映体和/或光学异构体。式 I 化合物及其药用加成盐具有宝贵的药理特性。具体地说，已经发现本发明的化合物，单独或与其它治疗活性化合物结合使用，具有作为化疗剂对抗癌症，特别是胰腺癌的活性。
• Pyridine and pyrimidine derivatives as phosphodiesterase 10 inhibitors
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：EP2364306A1

  公开（公告）日：2011-09-14