1-[4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinyl]ethanone | 301196-37-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: 1-[4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinyl]ethanone
• 英文别名: (±)-5-acetyl-4-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-6-methyl-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-thione；1-[4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6-methyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1H-pyrimidin-5-yl]ethanone
• CAS: 301196-37-2
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₃S
• 分子量: 290.343
• InChiKey: VRYYUJZVEANMOM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,4-二羟基苯甲醛 在 potassium carbonate 、 原甲酸三乙酯 、 柠檬酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 1-[4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6-methyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydro-5-pyrimidinyl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  二氢嘧啶衍生物作为驱动蛋白纺锤体蛋白抑制剂的设计，合成和生物活性。

  摘要：

  设计并合成了二十一个21位3,4-二氢嘧啶衍生物，该化合物在2位，3位和5位带有不同的取代基，在4位带有杂环1,3-苯并二恶唑，并作为monastrol类似物合成。根据NCI（美国）方案，筛选了新合成的化合物对60种癌细胞系的细胞毒活性。化合物10b和15显示出对大多数细胞系的最佳抗肿瘤活性。随后以5剂模式测试化合物15，并在GI50水平下显示出对CNS，前列腺和白血病亚组的高选择性，选择性比分别为22.30、15.38和12.56。化合物9d，10b，12、15和16对驱动蛋白酶的IC50分别为3.86±0.12、10.70±0.35、3.95±0.12、4.36±0.14和14.07±0.45μM，而原型化合物monastrol，报告的IC50值为20±0.42μM。与阿霉素（IC50 = 11.34±0.44 µM / ml）相比，测试化合物中针对正常细胞系（HEK 293）最安全的化合物为10b，IC50值为62

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2019.115126

文献信息

• The Biginelli Reaction with an Imidazolium-Tagged Recyclable Iron Catalyst: Kinetics, Mechanism, and Antitumoral Activity
  作者：Luciana M. Ramos、Bruna C. Guido、Catharine C. Nobrega、José R. Corrêa、Rafael G. Silva、Heibbe C. B. de Oliveira、Alexandre F. Gomes、Fábio C. Gozzo、Brenno A. D. Neto

  DOI：10.1002/chem.201204314

  日期：2013.3.25

  The present work describes the synthesis, characterization, and application of a new ion‐tagged iron catalyst. The catalyst was employed in the Biginelli reaction with impressive performance. High yields have been achieved when the reaction was carried out in imidazolium‐based ionic liquids (BMI⋅PF6, BMI⋅NTf2, and BMI⋅BF4), thus showing that the ionic‐liquid effects play a role in the reaction. Moreover

  本工作描述了新型离子标记铁催化剂的合成，表征和应用。该催化剂用于Biginelli反应中，具有令人印象深刻的性能。当反应在咪唑鎓基的离子液体进行（BMI高的产率已经达到⋅ PF 6，BMI ⋅ NTF 2，和BMI ⋅ BF 4），因此表明离子液体效应在反应中起作用。此外，离子标记的催化剂可以回收并重复使用多达八次，而活性没有任何明显的损失。通过使用高分辨率电喷雾电离四极杆飞行时间质谱（HR-EI-QTOF）光谱和动力学实验进行的机理研究表明，只有一种反应途径可以排除发展条件下的其他两种可能性。理论计算符合所提出的铁催化剂的作用机理。最后，Biginelli反应的产物37种二氢嘧啶酮衍生物在针对MCF-7癌细胞线的测定中评估了其细胞毒性，并获得了令人鼓舞的结果，其中某些衍生物对健康细胞线（成纤维细胞）几乎无毒。
• Design, synthesis, and bioactivity of dihydropyrimidine derivatives as kinesin spindle protein inhibitors
  作者：Haytham O. Tawfik、Tarek F. El-Moselhy、Nabaweya S. El-Din、Mervat H. El-Hamamsy

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115126

  日期：2019.12

  Cell cycle analysis of SNB-75 cells treated with compound 15 showed cell cycle arrest at G2/M phase. Further, the assay of levels of active caspase-3 and caspase-9 was investigated. Moreover, Molecular docking of compounds, 9d, 10b, 12, 15, 16, monastrol and mon-97 was performed to study the interaction between inhibitors and the kinesin spindle protein allosteric binding site.

  设计并合成了二十一个21位3,4-二氢嘧啶衍生物，该化合物在2位，3位和5位带有不同的取代基，在4位带有杂环1,3-苯并二恶唑，并作为monastrol类似物合成。根据NCI（美国）方案，筛选了新合成的化合物对60种癌细胞系的细胞毒活性。化合物10b和15显示出对大多数细胞系的最佳抗肿瘤活性。随后以5剂模式测试化合物15，并在GI50水平下显示出对CNS，前列腺和白血病亚组的高选择性，选择性比分别为22.30、15.38和12.56。化合物9d，10b，12、15和16对驱动蛋白酶的IC50分别为3.86±0.12、10.70±0.35、3.95±0.12、4.36±0.14和14.07±0.45μM，而原型化合物monastrol，报告的IC50值为20±0.42μM。与阿霉素（IC50 = 11.34±0.44 µM / ml）相比，测试化合物中针对正常细胞系（HEK 293）最安全的化合物为10b，IC50值为62