di-tert-butyl [(3S)-4-(benzyloxy)-3-({[4-(benzyloxy)-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl]methyl}amino)butyl]phosphonate | 1404216-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: di-tert-butyl [(3S)-4-(benzyloxy)-3-({[4-(benzyloxy)-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl]methyl}amino)butyl]phosphonate
• CAS: 1404216-92-7
• 化学式: C₃₃H₄₅N₄O₅P
• 分子量: 608.718
• InChiKey: UJGKHDINUGPFFA-NDEPHWFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.43
• 重原子数：
  43.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  107.59
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl [(3S)-4-(benzyloxy)-3-({[4-(benzyloxy)-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl]methyl}amino)butyl]phosphonate 在 氢溴酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以64%的产率得到[(3S)-4-hydroxy-3-[({4-hydroxy-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl}methyl)amino]butyl]phosphonic acid hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHOSPHORIBOSYLTRANSFERASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE PHOSPHORIBOSYLTRANSFÉRASES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  这项发明涉及到式（I）的化合物，这些化合物是次黄嘌呤和/或鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的抑制剂，以及含有这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法，以及治疗希望抑制次黄嘌呤和/或鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的疾病或症状的方法。这些疾病包括疟疾。

  公开号：

  WO2012150866A1
• 作为产物：
  描述：

  二叔丁基亚磷酸盐 在 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 2-甲基吡啶-N-甲硼烷 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 叠氮磷酸二苯酯 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.42h， 生成 di-tert-butyl [(3S)-4-(benzyloxy)-3-({[4-(benzyloxy)-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidin-7-yl]methyl}amino)butyl]phosphonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHOSPHORIBOSYLTRANSFERASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DE PHOSPHORIBOSYLTRANSFÉRASES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  这项发明涉及到式（I）的化合物，这些化合物是次黄嘌呤和/或鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的抑制剂，以及含有这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法，以及治疗希望抑制次黄嘌呤和/或鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的疾病或症状的方法。这些疾病包括疟疾。

  公开号：

  WO2012150866A1

文献信息

• Acyclic phosph(on)ate inhibitors of Plasmodium falciparum hypoxanthine-guanine-xanthine phosphoribosyltransferase
  作者：Keith Clinch、Douglas R. Crump、Gary B. Evans、Keith Z. Hazleton、Jennifer M. Mason、Vern L. Schramm、Peter C. Tyler

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.02.016

  日期：2013.9

  The pathogenic protozoa responsible for malaria lack enzymes for the de novo synthesis of purines and rely on purine salvage from the host. In Plasmodium falciparum (Pf), hypoxanthine-guanine-xanthine phosphoribosyltransferase (HGXPRT) converts hypoxanthine to inosine monophosphate and is essential for purine salvage making the enzyme an anti-malarial drug target. We have synthesized a number of simple acyclic aza-C-nucleosides and shown that some are potent inhibitors of Pf HGXPRT while showing excellent selectivity for the Pf versus the human enzyme. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.