Boc-Dap-Phe-tetrazole | 920017-34-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Boc-Dap-Phe-tetrazole
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[(1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-[[(1S)-2-phenyl-1-(2H-tetrazol-5-yl)ethyl]amino]propyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 920017-34-1
• 化学式: C₂₃H₃₄N₆O₄
• 分子量: 458.561
• InChiKey: UXLAHXVEGJYATQ-XGXHKWSGSA-N

物化性质

• 密度：
  1.213±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Dap-Phe-tetrazole 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] DERIVATIVES OF DOLASTATIN 10 AND USES THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS DE DOLASTATINE 10 ET UTILISATIONS DE CEUX-CI

  摘要：

  多拉司丁10衍生物及其用途，其结构如公式I、II、III和IV所示。

  公开号：

  WO2016192527A1
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R)-3-((S)-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidin-2-yl)-3-methoxy-2-methylpropionic acid dicyclohexylamine salt 、 (S)-2-phenyl-1-(1H-tetrazol-5-yl)ethan-1-amine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 焦碳酸二乙酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 以94%的产率得到Boc-Dap-Phe-tetrazole
  参考文献：
  名称：

  氨基酸侧链上含杂原子的Dolastatin 10类似物的合成与评价

  摘要：

  天然存在的dolastatin 10的合成类似物因其强大的体外活性以及在抗体药物偶联物（ADC）中的有效负载而在癌症中引起了极大的兴趣。dolastatin 10核心支架的修饰主要集中在P1，N末端和P5，C末端的修饰，而对P2亚基的关注却很少。在本文中，我们讨论了将杂原子引入P2侧链的方法，该方法可在体外产生有效的活性。活性最高的化合物在P2单元中包含叠氮化物，并且需要苯丙氨酸衍生的P5亚基。

  DOI：

  10.1021/acs.jnatprod.7b00359

文献信息

• Monomethylvaline Compounds Having Phenylalanine Carboxy Modifications at the C-Terminus
  申请人：Doronina Svetlana O.

  公开号：US20090111756A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  Auristatin peptide analogs of MeVal-Val-Dil-Dap-Phe (MMAF) having a carboxylic acid equivalent at the C-terminal phenylalanine were prepared and attached to ligands through various linkers, including maleimidocaproyl-val-cit-PAB. The resulting ligand drug conjugates were active in vitro and in vivo.

  具有C-末端苯丙氨酸羧基酸等效物的MeVal-Val-Dil-Dap-Phe（MMAF）的Auristatin肽类类似物已经制备，并通过各种连接剂（包括maleimidocaproyl-val-cit-PAB）连接到配体上。 结果得到的配体药物结合物在体外和体内均具有活性。
• METHODS OF USING MONOMETHYLVALINE COMPOSITIONS HAVING PHENYLALANINE CARBOXY MODIFICATIONS AT THE C-TERMINUS
  申请人：Seattle Genetics, Inc.

  公开号：US20150044238A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  Auristatin peptide analogs of MeVal-Val-Dil-Dap-Phe (MMAF) having a carboxylic acid equivalent at the C-terminal phenylalanine were prepared and attached to ligands through various linkers, including maleimidocaproyl-val-cit-PAB. The resulting ligand-drug conjugates were active in vitro and in vivo in inhibiting cell proliferation and are represented by the general structure of L v -[(LU) 0-1 -(D) 1-4 ] p wherein L- is Ligand unit; LU is a Linker unit (LU); v is 1; p is an number ranging from about 1 to about 20; and D is a drug moiety having the formula: wherein the moiety —N(R 9 )Z 1 is a phenylalanine bioisostere, wherein Z 1 is —CH(R 10 )Z 2 so that the phenylalanine bioisostere has the structure of Formula A: and wherein the substituents R 2 -R 10 , X 1 and Z 2 are as defined.

  制备了具有C端苯丙氨酸羧酸等效物的MeVal-Val-Dil-Dap-Phe（MMAF）的Auristatin肽类类似物，并通过各种连接剂将其连接到配体上，包括maleimidocaproyl-val-cit-PAB。所得的配体-药物偶联物在体外和体内抑制细胞增殖方面具有活性，并由以下一般结构表示：Lv-[(LU)0-1-(D)1-4]p，其中L-是配体单元；LU是连接单元（LU）；v为1；p为约1至约20的数字；D是具有以下公式的药物基团：其中，—N（R9）Z1基团是苯丙氨酸生物同构体，其中Z1是—CH（R10）Z2，以便苯丙氨酸生物同构体具有A式结构；其中取代基R2-R10、X1和Z2如定义。
• WO2007/8848
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US8871720B2
  申请人：——

  公开号：US8871720B2

  公开（公告）日：2014-10-28
• US9522194B2
  申请人：——

  公开号：US9522194B2

  公开（公告）日：2016-12-20