4-[3-(3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carbonyl)-5-[4-[(Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl]phenoxy]phenoxy]-N'-hydroxybenzenecarboximidamide | 1256593-14-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-[3-(3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carbonyl)-5-[4-[(Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl]phenoxy]phenoxy]-N'-hydroxybenzenecarboximidamide
• CAS: 1256593-14-2
• 化学式: C₃₀H₂₇N₅O₅
• 分子量: 537.575
• InChiKey: NHLUBYGRSLWIEL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[3-(3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carbonyl)-5-[4-[(Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl]phenoxy]phenoxy]-N'-hydroxybenzenecarboximidamide 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 反应 2.0h， 生成 4,4'-((5-(1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-2-carbonyl)-1,3-phenylene)bis(oxy))dibenzimidamide
  参考文献：
  名称：

  1,3,5三取代苯作为有力​​和选择性的苹果酸酶抑制剂的结构指导性发现，具有体内抗肿瘤功效

  摘要：

  Matriptase是一种丝氨酸蛋白酶，与癌症的侵袭和转移有关。在人类癌症中，Matriptase的表达经常失调，据报道，Matriptase可以激活潜在的生长因子，例如肝细胞生长因子/散射因子，而蛋白酶例如尿激酶纤溶酶原激活剂则表明Matriptase抑制剂可能具有治疗癌症的潜力。在这里，我们报告了一种基于结构的方法，该方法导致发现了以苯为中心，具有1,3,5三取代模式的选择性有效的苹果酸酶抑制剂。X-射线晶体学分析了一种与苹果酸酶复合的有效类似物，揭示了S1口袋中强大的氢键和盐桥相互作用以及P2 / P4环己基和Trp215侧链之间的强CH-π接触。环己基上的侧基胺与Gln175侧链的其他相互作用导致对MAtriptase的抑制作用和对其他相关丝氨酸蛋白酶的选择性有了实质性的改善。化合物图15和26显示了在皮下DU-145前列腺癌小鼠模型中的肿瘤生长抑制。这些化合物可用作进一步探索作为

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.04.013
• 作为产物：
  描述：

  3,5-bis(4-cyanophenoxy)benzoic acid 在 羟胺 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.17h， 生成 4-[3-(3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carbonyl)-5-[4-[(Z)-N'-hydroxycarbamimidoyl]phenoxy]phenoxy]-N'-hydroxybenzenecarboximidamide
  参考文献：
  名称：

  1,3,5三取代苯作为有力​​和选择性的苹果酸酶抑制剂的结构指导性发现，具有体内抗肿瘤功效

  摘要：

  Matriptase是一种丝氨酸蛋白酶，与癌症的侵袭和转移有关。在人类癌症中，Matriptase的表达经常失调，据报道，Matriptase可以激活潜在的生长因子，例如肝细胞生长因子/散射因子，而蛋白酶例如尿激酶纤溶酶原激活剂则表明Matriptase抑制剂可能具有治疗癌症的潜力。在这里，我们报告了一种基于结构的方法，该方法导致发现了以苯为中心，具有1,3,5三取代模式的选择性有效的苹果酸酶抑制剂。X-射线晶体学分析了一种与苹果酸酶复合的有效类似物，揭示了S1口袋中强大的氢键和盐桥相互作用以及P2 / P4环己基和Trp215侧链之间的强CH-π接触。环己基上的侧基胺与Gln175侧链的其他相互作用导致对MAtriptase的抑制作用和对其他相关丝氨酸蛋白酶的选择性有了实质性的改善。化合物图15和26显示了在皮下DU-145前列腺癌小鼠模型中的肿瘤生长抑制。这些化合物可用作进一步探索作为

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2014.04.013