6,11-dihydro-11-oxodibenz[b,e]oxepin-2-carbonitrile | 66801-44-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噁庚英
• 英文名称: 6,11-dihydro-11-oxodibenz[b,e]oxepin-2-carbonitrile
• 英文别名: 2-cyano-6,11-dihydro-11-oxodibenz[b,e]oxepin；11-oxo-6,11-dihydro-dibenzo[b,e]oxepine-2-carbonitrile；2-cyano-6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepin-11-one；11-oxo-6H-benzo[c][1]benzoxepine-2-carbonitrile
• CAS: 66801-44-3
• 化学式: C₁₅H₉NO₂
• 分子量: 235.242
• InChiKey: JPSANPLWEXUCLS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,11-dihydro-11-oxodibenz[b,e]oxepin-2-carbonitrile 在 碳酸氢钠 作用下， 以 甲酸 为溶剂， 生成 伊索克酸甲醛杂质
  参考文献：
  名称：

  Dibenz[b,e]oxepin compounds

  摘要：

  新颖的二苯并[b,e]噁啶衍生物被用于治疗和控制过敏症状，如过敏性哮喘。

  公开号：

  US04282365A1
• 作为产物：
  描述：

  2-bromo-6,11-dihydro-11-oxodibenz[b,e]oxepin 生成 6,11-dihydro-11-oxodibenz[b,e]oxepin-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  ROKACH, J.;CRAGOE, E. J. ,, JR;ROONEY, C. S.

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Inhibitors of Acyl-CoA:Cholesterol Acyltransferase. 1. Synthesis and Hypocholesterolemic Activity of Dibenz[b,e]oxepin-11-carboxanilides
  作者：Toshiaki Kumazawa、Masashi Yanase、Hiroyuki Harakawa、Hiroyuki Obase、Shiro Shirakura、Eiko Ohishi、Shoji Oda、Kazuhiro Kubo、Koji Yamada

  DOI：10.1021/jm00032a014

  日期：1994.3

  inhibitory activity, and the potency increased with increasing size of the substituents, with maximum potency being obtained with a 2,6-diisopropyl substitution. The position of the substituent on the dibenz[b,e]oxepin ring system influenced the activity, and substitution at position 2 was critical for potent activity. The electronic effect of the substituent at position 2 does not influence activity, but

  根据已报道的酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）抑制剂的结构，制备了一系列的N-苯基-6,11-二氢二苯并[b，e]氧杂环庚烷-11-羧酰胺及其相关衍生物。测试了这些化合物的体外抑制ACAT（胆固醇喂养的兔子肝脏微粒体）和体内降低胆固醇喂养的金仓鼠血清总胆固醇的能力。体外的构效关系如下。苯胺中2和6位的取代导致有效的抑制活性，并且效力随着取代基大小的增加而增加，其中最大的效力是通过2,6-二异丙基取代获得的。苯并[b，e]氧杂环丁烯环系统上取代基的位置会影响活性，位置2的取代对于有效活性至关重要。2位取代基的电子效应不影响活性，但蓬松度似乎是重要的因素。化合物的亲脂性在确定ACAT抑制活性中也起着重要作用。在测试的化合物中，2-溴-N-（2,6-二异丙基苯基）-6,11-二氢二苯并-[b，e] ++ + oxepin-11-羧酰胺（33，KF17828）显示出显着的体外活性（兔肝微粒体IC50
• Nonsteroidal antiinflammatory agents. 2. Derivatives/analogs of dibenz[b,e]oxepin-3-acetic acid
  作者：Toshiyuki Yoshioka、Masayuki Kitagawa、Masaharu Oki、Shiro Kubo、Hiroaki Tagawa、Katsujiro Ueno、Wataru Tsukada、Masao Tsubokawa、Akira Kasahara

  DOI：10.1021/jm00205a008

  日期：1978.7

  discussed among acetic acid, carboxylic acid, alcohol, and tetrazole derivatives of dibenzoxepins and acetic acid derivatives of thienobenzoxepins and of the corresponding thiepins. The 3-isopropyl alcohol 9 and 11-deoxo-3-propionic acid (49) were more active than indomethacin but not as active as the title compound (i.e., 43). Carboxylic acids, tetrazoles, esters, amides, and ketones were less active than

  合成了6,11-Dhydro-11-oxodibenz [b，e] oxepins及其一些相关化合物，并根据鹿角菜胶爪水肿法评价了其抗炎作用。已经讨论了二苯并氧杂环丁烷的乙酸，羧酸，醇和四唑衍生物与噻吩并苯并氧杂环丁烷和相应的噻吩类的乙酸衍生物之间的结构活性关系。3-异丙醇9和11-脱氧-3-丙酸（49）的活性比吲哚美辛高，但不如标题化合物（即43）高。羧酸，四唑，酯，酰胺和酮的活性低于相应的乙酸。对三种化合物（31、33和34）的致溃疡性和致死性进行了评估，但在治疗比例上均未超过6,11-二氢-11- oxodibenz [b，e] oxepin-3-乙酸（41）。
• Novel dibenzoxepins, their preparation, compositions containing them and the use of dibenzoxepins in the treatment of allergic conditions
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0069810A1

  公开（公告）日：1983-01-19

  6,11-dihydrodibenz[b,e]oxepins of formula: in which R2 and R3 are hydrogen, halogen, CF3 or various N-, O- or S- attached substituents; R4 is hydrogen or various N-, O- or S- attached substituents and R5 is hydrogen or C1-4 alkyl, or R4 and R5 are together oxo, methylene or aryl-substituted methylene; and R1 is 5-tetrazolyl, 3-hydroxy-1,2,5-thiadiazol-4-yl, 4-hydroxy-Δ3- pyrroline-2,5-dione-3-yl or where R6 is certain O- or N-attached residues, including hydroxy and 2-imino-3-methylthiazolidine, are useful in treating disease, particularly allergic diseases such as asthma. To this end they may be made up into pharmaceutical compositions. Certain of the compounds are novel. The compounds are made by various routes, depending on the nature of the substituents.

  式中的 6,11-二氢二苯并[b,e]氧杂卓类： 其中 R2 和 R3 是氢、卤素、CF3 或各种 N-、O-或 S-相连的取代基；R4 是氢或各种 N-、O-或 S-相连的取代基，R5 是氢或 C1-4 烷基，或 R4 和 R5 一起是氧代、亚甲基或芳基取代的亚甲基；R1 是 5-四唑基、3-羟基-1,2,5-噻二唑-4-基、4-羟基-Δ3-吡咯啉-2,5-二酮-3-基或： R6 是某些 O-或 N-相连的残基，包括羟基和 2-亚氨基-3-甲基噻唑啉基。 其中 R6 是某些 O- 或 N-相连的残基，包括羟基和 2-亚氨基-3-甲基噻唑烷，可用于治疗疾病，特别是哮喘等过敏性疾病。为此，可将它们制成药物组合物。某些化合物是新型的。 根据取代基的性质，这些化合物可以通过不同的途径制成。
• Tricyclic compounds and intermediates thereof
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0497201A1

  公开（公告）日：1992-08-05

  Disclosed is a tricyclic compound represented by the formula (I): wherein each of R¹, R², R³ and R⁴ independently represents hydrogen, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 alkylthio, amino, C1-6 alkylamino, halogenated C1-6 alkyl, halogenated C1-6 alkoxy, halogen, nitro, cyano, carboxy, C1-6 alkoxycarbonyl, hydroxymethyl, CR⁹R¹⁰CO₂R¹¹ (wherein each of R⁹, R¹⁰ and R¹¹ independently represents hydrogen or C1-6 alkyl) or CONR¹²R¹³ (wherein each of R¹² and R¹³ independently represents hydrogen or C1-6 alkyl); R⁵ represents hydrogen or C1-6 alkyl; each of R⁶, R⁷ and R⁸ independently represents hydrogen, C1-6 alkyl, hydroxy, C1-6 alkoxy, C1-6 alkanoyloxy, C1-6 alkylthio, thiocyanato or halogen; X represents CH or N; Y¹-Y² represents CH₂-O, CH₂-S(O)n, (wherein n represents 0, 1, or 2), CH₂CH₂, CH=CH or CON(R¹⁴) (wherein R¹⁴ represents hydrogen or C1-6 alkyl) and Z represents oxygen or sulfur, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound possesses an acyl coenzyme A: cholesterol acyltransferase-inhibiting activity, and thus are expected to have preventive and therapeutic effects on hyperlipemia and arteriosclerosis.

  本发明公开了一种由式 (I) 表示的三环化合物： 其中 R¹、R²、R³ 和 R⁴ 各自独立地代表氢、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷硫基、氨基、C1-6 烷基氨基、卤代 C1-6 烷基、卤代 C1-6 烷氧基、卤素、硝基、氰基、羧基、C1-6 烷氧羰基羟甲基、CR⁹R¹⁰CO₂R¹¹（其中 R⁹、R¹⁰ 和 R¹¹ 各自独立地代表氢或 C1-6 烷基）或 CONR¹²R¹³（其中 R¹² 和 R¹³ 各自独立地代表氢或 C1-6 烷基）；R⁵代表氢或 C1-6 烷基；R⁶、R⁷ 和 R⁸ 各自独立地代表氢、C1-6 烷基、羟基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷酰氧基、C1-6 烷硫基、硫氰酸根或卤素；X 代表 CH 或 N；Y¹-Y² 代表 CH₂-O、CH₂-S(O)n（其中 n 代表 0、1 或 2）、CH₂CH₂、CH=CH 或 CON(R¹⁴)（其中 R¹⁴ 代表氢或 C1-6 烷基），Z 代表氧或硫，或其药学上可接受的盐。该化合物具有酰基辅酶 A：胆固醇酰基转移酶抑制活性，因此有望对高脂血症和动脉硬化具有预防和治疗作用。
• YOSHIOKA T.; KITAGAWA M.; OKI M.; KUBO S.; TAGAWA H.; UENO K., J. MED. CHEM., 1978, 21, NO 7, 633-639
  作者：YOSHIOKA T.、 KITAGAWA M.、 OKI M.、 KUBO S.、 TAGAWA H.、 UENO K.

  DOI：——

  日期：——