(3S,4R)-1-(4-methoxyphenyl)-3-hydroxy-4-(2-methyl-1-propenyl)azetidin-2-one | 740802-58-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: (3S,4R)-1-(4-methoxyphenyl)-3-hydroxy-4-(2-methyl-1-propenyl)azetidin-2-one
• 英文别名: (3S,4R)-3-hydroxy-1-(4-methoxyphenyl)-4-(2-methylprop-1-enyl)azetidin-2-one
• CAS: 740802-58-8
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₃
• 分子量: 247.294
• InChiKey: OQIXFZXAFKBHND-OLZOCXBDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.74
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  49.77
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R)-1-(4-methoxyphenyl)-3-hydroxy-4-(2-methyl-1-propenyl)azetidin-2-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 二乙胺基三氟化硫 、 臭氧 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3S,4S)-4-Difluoromethyl-1-(4-methoxy-phenyl)-3-triisopropylsilanyloxy-azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  三氟甲基-和二氟甲基-β-内酰胺类是合成氟化氨基酸，二肽和氟类紫杉醇的有用组成部分

  摘要：

  对映体纯1-酰基-3-羟基-4- CF 2 H-氮杂环丁烷-2-酮和1-酰基-3-羟基-4- CF 3 -氮杂环丁-2-酮作为多用途的中间体，用于CF的合成2 -含CF 3的α-羟基-β-氨基酸，二肽和紫杉类抗癌药。的两种对映体的3-羟基-4- CF 2 H-β内酰胺类可以以高产率通过将获得的二乙基氨基三氟化硫（DAST）的相应对映纯的，其通过制备4-甲酰基- β内酰胺的反应[2 + 2]将乙酰氧基烯酮环加成到3-甲基-2-丁烯二胺上，然后进行酶促旋光拆分和臭氧分解。（+）-3-羟基-4-CF 3 -β-内酰胺和（−）-3-羟基-4-CF 3通过将CF 3-亚胺与乙烯酮进行[2 + 2]环加成，然后进行酶促光学拆分，也可以很容易地以对映纯形式获得-β-内酰胺。描述了制备这些对映体纯的3-羟基-4-R f -β-内酰胺的实际方法及其合成应用。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2003.12.001
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-2-butenaldimine 在 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3S,4R)-1-(4-methoxyphenyl)-3-hydroxy-4-(2-methyl-1-propenyl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  桥头端含氮原子的稠合双环系统的合成，包括吲哚里西啶和喹唑西啶

  摘要：

  N -Boc β-内酰胺可以通过四步制备单环和稠合双环系统，在桥头处有一个 10 原子的氮原子，包括吲哚里西啶和喹尼西啶。这些易于制备、高度稳健且灵活的构建模块允许结合手性和结构多样性，使该方法适用于多样性以及面向目标的合成。

  DOI：

  10.1021/jo102558u

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel larotaxel analogues
  作者：Sumei Ren、Yujie Wang、Junfei Wang、Dingding Gao、Minmin Zhang、Ning Ding、Yingxia Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.07.029

  日期：2018.8

  has been shown that the majority of these larotaxel analogues are exceptionally potent against both drug-sensitive tumor cells and tumor cells with drug resistance arising from P-glycoprotein over expression. Further in vivo antitumor efficacies investigations revealed A2 might be a potent antitumor drug candidate for further preclinical evaluation.

  紫杉醇是一类成功的药物，已成功用于多种癌症的化学疗法中。然而，尽管产生了这些类生物的希望和希望，但它们的效用受到一些临床限制的阻碍。在许多不同的实验室中进行了类毒素的广泛的结构-活性关系（SAR）研究。鉴于尚未进行基于新一代类毒素拉罗他赛的SAR研究。鉴于Larotaxel的临床前和临床数据优于以前的类毒素，因此设计，半合成并在Larotaxel的C3'/ C3'-N和C2位置进行了战略性修饰的新的类紫杉醇在体内的效力和功效进行了研究。体外。因此，已经表明，这些拉罗他赛类似物中的大多数对药物敏感性肿瘤细胞和由P-糖蛋白过度表达引起的耐药性的肿瘤细胞都具有异常强的作用。进一步的体内抗肿瘤功效研究表明，A2可能是进行进一步临床前评估的有效抗肿瘤药物候选物。
• WO2007/21957
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Syntheses and structure–activity relationships of novel 3′-difluoromethyl and 3′-trifluoromethyl-taxoids
  作者：Larissa V. Kuznetsova、Antonella Pepe、Ioana M. Ungureanu、Paula Pera、Ralph J. Bernacki、Iwao Ojima

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2008.05.013

  日期：2008.9

  A series of novel 3'-difluoromethyl-taxoids and 3'-trifluoromethyl-taxoids with modifications at the C2 and C10 positions were synthesized and evaluated for their in vitro cytotoxicities against human breast carcinoma (MCF7-S, MCF7-R, LCC6-WT, LCC6-MDR), non-small cell lung carcinoma (H460) and colon adenocarcinoma (HT-29) cell lines. These second-generation fluoro-taxoids exhibited several times to more than 20 times better potency than paclitaxel against drug-sensitive cancer cell lines, MCF7-S, LCC6-WT. H460, and HT-29. These fluoro-taxoids also possess two orders of magnitude higher potency than paclitaxel against drug-resistant cancer cell lines, MCF7-R and LCC6-MDR. Structure-activity relationship study shows the importance of the C10 modification for increasing the activity against multidrug-resistant cancer cell lines. Effects of the C2-benzoate modifications on the potency in the 3'-difluoromethyl-taxoid series are very clear- (i.e., F < MeO < Cl < N-3), while those in the 3'-trifluoromethyl-taxoid series are less obvious. Also, different trends in the sensitivity to the C2-substitution are observed between drug-sensitive cell lines and drug-resistant cancer cell lines that overexpress efflux pumps. (c) 2008 Elsevier B.V. All rights reserved.
• [EN] GLYCOCONJUGATES<br/>[FR] GLYCOCONJUGUÉS
  申请人：[en]UNIVERSITY OF GEORGIA RESEARCH FOUNDATION, INC.

  公开号：WO2022081895A1

  公开（公告）日：2022-04-21

  Disclosed herein are glycoconjugates having a cell-binding agent, such as an antibody, conjugating to a payload, such as a drug. The drug is conjugated to the cell-binding agent through an oligosaccharide linker. The glycoconjugates conjugated through the oligosaccharide linkers disclosed herein exhibit improved properties over prior glycoconjugates.