(3S,6S,9S,15S)-15-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-12,12-dimethyl-6,9-bis(2-methylpropyl)-5,8,11,14-tetraoxo-1,18-dioxa-4,7,10,13-tetrazacyclodocosane-3-carboxylic acid | 1446698-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S,6S,9S,15S)-15-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-12,12-dimethyl-6,9-bis(2-methylpropyl)-5,8,11,14-tetraoxo-1,18-dioxa-4,7,10,13-tetrazacyclodocosane-3-carboxylic acid
• CAS: 1446698-02-7
• 化学式: C₃₉H₇₁N₇O₁₀
• 分子量: 798.034
• InChiKey: DJTSKIVBJFAVAB-HPMAGDRPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  256
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl (3S,6S,9S,15S)-12,12-dimethyl-15-[[(2S)-4-methyl-2-[[(2S)-4-methyl-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoyl]amino]pentanoyl]amino]-6,9-bis(2-methylpropyl)-5,8,11,14-tetraoxo-1,18-dioxa-4,7,10,13-tetrazacyclodocosane-3-carboxylate 在 盐酸 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (3S,6S,9S,15S)-15-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-12,12-dimethyl-6,9-bis(2-methylpropyl)-5,8,11,14-tetraoxo-1,18-dioxa-4,7,10,13-tetrazacyclodocosane-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  钉合短螺旋肽作为维生素D受体（VDR）-共激活剂相互作用抑制剂的结构发展

  摘要：

  我们开发了几种稳定螺旋七肽（DPI-01 - 10）构成的升-亮氨酸残基，α，α-二取代的α氨基酸（α氨基异丁酸[Aib取代]或hydroxymethylserine [HMS]），以及装订侧链作为维生素D受体（VDR）-共激活剂相互作用的抑制剂。使用受体辅因子分析系统评估了这些肽对VDR-共激活因子相互作用的抑制活性，DPI-08表现出很强的活性（IC 50：3.2μM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.01.007

文献信息

• Development of stapled short helical peptides capable of inhibiting vitamin D receptor (VDR)–coactivator interactions
  作者：Yosuke Demizu、Saori Nagoya、Manami Shirakawa、Megumi Kawamura、Nanako Yamagata、Yukiko Sato、Mitsunobu Doi、Masaaki Kurihara

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.06.002

  日期：2013.8

  We synthesized stapled helical leucine-based peptides (DPI-01-07) containing 2-aminoisobutyric acid and a covalent cross-linked unit as inhibitors of vitamin D receptor (VDR)-coactivator interactions. The effects of these peptides on the human VDR were examined in an inhibition assay based on the receptor cofactor assay system, and one of them, DPI-07, exhibited potent inhibitory activity (IC50: 3.2 mu M). (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.