5'-bromospiro[cyclobutane-1,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridin]-2'(1'H)-one | 1428799-32-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: 5'-bromospiro[cyclobutane-1,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridin]-2'(1'H)-one
• 英文别名: 5'-Bromo-1',2'-dihydrospiro[cyclobutane-1,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridine]-2'-one；5-bromospiro[1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3,1'-cyclobutane]-2-one
• CAS: 1428799-32-9
• 化学式: C₁₀H₉BrN₂O
• 分子量: 253.098
• InChiKey: RXMJLCSFFQLWJD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-bromospiro[cyclobutane-1,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridin]-2'(1'H)-one 在 potassium phosphate 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 XPhos Pd G2 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 2-amino-5-(1',2'-dihydrospiro[cyclobutane-1,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridine]-5'-yl)-N,N-dimethylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  发现 Spiro-azaindoline 造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 抑制剂

  摘要：

  造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 被认为是 T 细胞受体诱导的 T 细胞活化的负调节因子。使用 HPK1 激酶死亡敲入动物的研究表明，HPK1 激酶活性的丧失导致神经胶质瘤模型中 T 细胞功能的增加和肿瘤生长抑制。在此，我们描述了一系列 HPK1 小分子抑制剂的发现。使用基于结构的药物设计方法，通过诱导和稳定不寻常的 P 环折叠结合模式，显着提高了分子的激酶选择性。通过解决关键的代谢弱点以及基于物理化学性质的优化，减轻了最初 7-氮杂吲哚高通量筛选命中的代谢负担。由此产生的螺氮杂吲哚啉 HPK1 抑制剂表现出改善体外ADME 特性和在原代人 T 细胞中诱导细胞因子产生的能力。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00473
• 作为产物：
  描述：

  7-氮杂-吲哚-2-酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 5'-bromospiro[cyclobutane-1,3'-pyrrolo[2,3-b]pyridin]-2'(1'H)-one
  参考文献：
  名称：

  发现 Spiro-azaindoline 造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 抑制剂

  摘要：

  造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 被认为是 T 细胞受体诱导的 T 细胞活化的负调节因子。使用 HPK1 激酶死亡敲入动物的研究表明，HPK1 激酶活性的丧失导致神经胶质瘤模型中 T 细胞功能的增加和肿瘤生长抑制。在此，我们描述了一系列 HPK1 小分子抑制剂的发现。使用基于结构的药物设计方法，通过诱导和稳定不寻常的 P 环折叠结合模式，显着提高了分子的激酶选择性。通过解决关键的代谢弱点以及基于物理化学性质的优化，减轻了最初 7-氮杂吲哚高通量筛选命中的代谢负担。由此产生的螺氮杂吲哚啉 HPK1 抑制剂表现出改善体外ADME 特性和在原代人 T 细胞中诱导细胞因子产生的能力。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00473

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF FATTY ACID BIOSYSNTHESIS FOR BACTERIAL INFECTIONS
  申请人：VITAS PHARMA RESEARCH PRIVATE LIMITED

  公开号：US20140249170A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  The present invention relates to novel heterocyclic compounds which specifically inhibit bacterial FabI and can be used for the treatment of Staphylococcal infections.

  这项发明涉及一种新型杂环化合物，可以特异性地抑制细菌FabI，并可用于治疗葡萄球菌感染。
• 螺环2,3-二氢-7-氮杂吲哚化合物及其用途
  申请人：豪夫迈·罗氏有限公司

  公开号：CN113015526A

  公开（公告）日：2021-06-22

  本发明提供式(I)的螺环2,3‑二氢‑7‑氮杂吲哚化合物：所述式的变体的所述化合物，以及所述化合物作为HPK1(造血激酶1)抑制剂的用途。所述化合物可用于治疗HPK1依赖性疾患以及增强免疫应答。本公开还描述了抑制HPK1的方法、治疗HPK1依赖性疾患的方法、用于增强免疫应答的方法以及用于制备所述螺环2,3‑二氢‑7‑氮杂吲哚化合物的方法。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS INHIBITORS OF FATTY ACID BIOSYNTHESIS FOR BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA BIOSYNTHÈSE D'ACIDE GRAS POUR DES INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：VITAS PHARMA RES PRIVATE LTD

  公开号：WO2013042035A4

  公开（公告）日：2013-08-08
• US9115149B2
  申请人：——

  公开号：US9115149B2

  公开（公告）日：2015-08-25
• [EN] FUSED PYRIDINE DERIVATIVES AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS PYRIDINE FONDUS, EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2014072930A2

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention relates to fused pyridine derivatives of formula (1) which may be therapeutically useful as as anti-bacterial agents, more particulalrly FabI inhibitors, in which P, Q, R1, R2, R3 and "n" have the same meanings given in the specification, and pharmaceutically acceptable salts and stereoisomers thereof that are useful in the treatment and prevention in diseases or disorder, in particular their use in diseases or disorder where there is an advantage in inhibiting Enoyl-ACP reductase enzyme (FABI) activity. The present invention also provides methods for synthesizing and administering the FabI inhibitory compounds. The present invention also provides pharmaceutical formulations comprising at least one of the FabI inhibitory compounds together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient therefor.