4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-3-thiophen-3-yl-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one | 1312122-24-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-3-thiophen-3-yl-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one
• CAS: 1312122-24-9
• 化学式: C₂₃H₂₃NO₆S
• 分子量: 441.505
• InChiKey: APRRZYDVYNDCKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)-4-methoxyphenyl)-3-(thiophen-3-yl)-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 以18.6%的产率得到4-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-3-thiophen-3-yl-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)azetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  靶向抗微管蛋白的氮杂环丁烷-2-酮的合成，评价和结构研究

  摘要：

  合成一系列在氮杂环丁酮环骨架的1、3和4位取代的氮杂环丁烷-2-酮，并评估其抗增殖，细胞毒性和微管蛋白结合活性。在这些化合物中，血管靶向剂康维他汀A-4的顺式双键被氮杂环丁酮环取代，以增强康维他汀A-4表现出的抗增殖作用并防止与康维他汀失活有关的顺/反异构化A-4。氮杂环丁酮系列可通过Staudinger和Reformatsky反应合成得到。在各种杂环衍生物中，3-（2-噻吩基）类似物28和3-（3-噻吩基）类似物29在人MCF-7乳腺癌细胞中显示出最高的功效，其IC 50值分别为7 nM和10 nM，与康布雷他汀A-4相当。该系列化合物在MDA-MB-231乳腺癌细胞和NCI60细胞系中也显示出强大的活性。在正常鼠乳腺上皮细胞中未观察到明显的毒性。在3-位上存在较大，较大的基团，例如3-萘基衍生物21和3-苯并噻吩基衍生物26，导致在微摩尔范围内相对较低的抗增殖活性。微管蛋白结合研究28（IC

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.02.022

文献信息

• Combretastatin Derivatives and Uses Therefor
  申请人：The Provost, Fellows and Scholars of the College of the Holy and Undivided Trinity of Queen Elizabeth near Dublin

  公开号：EP2338877A1

  公开（公告）日：2011-06-29

  Provided herein are synthetic derivatives of combretastatin A-4 in which the aromatic rings are locked into a non-isomerisable active conformation, thus resulting in improved, stable compounds. The novel compounds are structurally related to combretastatin A-4 (CA-4) and lock the rings into the known active conformation by means of a four membered nitrogen containing heterocyclic ring, such as a beta-lactam ring, incorporated into the standard CA-4 structure. The compounds exhibit potent anti-cancer activity.

  本文提供的是康柏他定A-4的合成衍生物，其中芳香环被锁定在一种不可异构的活性构象中，从而导致改进的、稳定的化合物。这些新颖的化合物在结构上与康柏他定A-4（CA-4）相关，并通过将一个含氮的四元杂环环（如β-内酰胺环）并入标准的CA-4结构中，将环锁定在已知的活性构象中。这些化合物表现出强大的抗癌活性。
• COMBRETASTATIN DERIVATIVES AND USES THEREFOR
  申请人：Meegan Mary J.

  公开号：US20120309734A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  Cancer is one of the major causes of death worldwide. Although many advances have been made in the treatment and management of the disease, the existence of chemotherapy-resistance means there is still a great need to develop new strategies and drugs for its treatment. Provided herein are synthetic derivatives of combretastatin A-4, in particular those in which the aromatic rings are locked into a non-isomerisable active conformation, thus resulting in improved, stable compounds. The novel compounds are structurally related to combretastatin A-4 (CA-4) and lock the rings into the known active conformation by means of a four membered nitrogen containing heterocyclic ring, such as a beta-lactam ring, incorporated into the standard CA-4 structure. The compounds exhibit potent anti-cancer activity.

  癌症是全球主要的死因之一。尽管在治疗和管理该疾病方面取得了许多进展，但化疗耐药的存在意味着仍然需要开发新的策略和药物来治疗癌症。本文提供了合成的血树碱A-4的衍生物，特别是那些将芳香环锁定在非可异构的活性构象中，从而产生改进的、稳定的化合物。这些新型化合物与血树碱A-4（CA-4）有结构上的关联，并通过一种四元杂环环（例如β-内酰胺环）将环锁定在已知的活性构象中。这些化合物表现出强大的抗癌活性。