(2S,2′S)-di-tert-butyl 2,2′-(5,5′-(biphenylene-2,6-diyl)bis(1H-imidazole-5,2-diyl))bis(pyrrolidine-1-carboxylate) | 1246661-69-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,2′S)-di-tert-butyl 2,2′-(5,5′-(biphenylene-2,6-diyl)bis(1H-imidazole-5,2-diyl))bis(pyrrolidine-1-carboxylate)
• 英文别名: tert-butyl (2S)-2-[5-[6-[2-[(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]biphenylen-2-yl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1246661-69-7
• 化学式: C₃₆H₄₂N₆O₄
• 分子量: 622.767
• InChiKey: KHUQZIJKGWWHLI-KYJUHHDHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,2′S)-di-tert-butyl 2,2′-(5,5′-(biphenylene-2,6-diyl)bis(1H-imidazole-5,2-diyl))bis(pyrrolidine-1-carboxylate) 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (2R,2′R)-1,1′-((2S,2′S)-2,2′-(5,5′-(biphenylene-2,6-diyl)bis(1H-imidazole-5,2-diyl))bis(pyrrolidine-2,1-diyl))bis(2-(dimethylamino)-2-phenylethanone)
  参考文献：
  名称：

  GSK2818713，一种新型的基于联苯支架的丙型肝炎 NS5A 复制复合物抑制剂，具有广泛的基因型覆盖率。

  摘要：

  泛基因型 NS5A 抑制剂是非常成功的丙型肝炎病毒 (HCV) 治疗的基础。本文详细介绍了 GSK2818713 (13) 的发现，这是一种非结构蛋白 5A (NS5A) HCV 抑制剂，其特征在于相对于第一代 NS5A 抑制剂达卡他韦 (DCV) 显着提高基因型覆盖率。SAR 分析揭示了联苯、双环吡咯烷 (Aoc) 和甲基苏氨酸结构基序的协同效力效应。相对于 DCV，13 提高了针对基因型 1a (gt1a) 和 gt1b NS5A 变体以及含有来自基因型 2-6 的 NS5A 片段的 HCV 嵌合复制子的活性。用 13 个亚基因组复制子长期治疗可有效且持久地降低 gt1a、gt2a 和 gt3a 的 HCV RNA 水平。这些性质，合适的药代动力学，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02176
• 作为产物：
  描述：

  O'2,O2-(biphenylene-2,6-diylbis(2-oxoethane-2,1-diyl)) 1,1'-di-tert-butyl (2S,2'S)-bis(pyrrolidine-1,2-dicarboxylate) 在 ammonium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以2.25 g的产率得到(2S,2′S)-di-tert-butyl 2,2′-(5,5′-(biphenylene-2,6-diyl)bis(1H-imidazole-5,2-diyl))bis(pyrrolidine-1-carboxylate)
  参考文献：
  名称：

  GSK2818713，一种新型的基于联苯支架的丙型肝炎 NS5A 复制复合物抑制剂，具有广泛的基因型覆盖率。

  摘要：

  泛基因型 NS5A 抑制剂是非常成功的丙型肝炎病毒 (HCV) 治疗的基础。本文详细介绍了 GSK2818713 (13) 的发现，这是一种非结构蛋白 5A (NS5A) HCV 抑制剂，其特征在于相对于第一代 NS5A 抑制剂达卡他韦 (DCV) 显着提高基因型覆盖率。SAR 分析揭示了联苯、双环吡咯烷 (Aoc) 和甲基苏氨酸结构基序的协同效力效应。相对于 DCV，13 提高了针对基因型 1a (gt1a) 和 gt1b NS5A 变体以及含有来自基因型 2-6 的 NS5A 片段的 HCV 嵌合复制子的活性。用 13 个亚基因组复制子长期治疗可有效且持久地降低 gt1a、gt2a 和 gt3a 的 HCV RNA 水平。这些性质，合适的药代动力学，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b02176

文献信息

• [EN] FUSED RING INHIBITORS OF HEPATITIS C<br/>[FR] INHIBITEURS À NOYAUX FUSIONNÉS DE L'HÉPATITE C
  申请人：PRESIDIO PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010111534A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions and combination therapies for treatment of hepatitis C.

  本文提供了治疗丙型肝炎的化合物、药物组合和联合疗法。
• FUSED RING INHIBITORS OF HEPATITIS C
  申请人：Li Leping

  公开号：US20120040962A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions and combination therapies for treatment of hepatitis C.

  本文提供了治疗丙型肝炎的化合物、药物组合和联合疗法。
• TRICYCLIC FUSED RING INHIBITORS OF HEPATITIS C
  申请人：Li Leping

  公开号：US20130296304A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  Provided herein are compounds, pharmaceutical compositions and combination therapies for treatment of hepatitis C.

  本文提供了用于治疗丙型肝炎的化合物、药物组合和联合治疗方案。
• Potent bisimidazole-based HCV NS5A inhibitors bearing annulated tricyclic motifs
  作者：Min Zhong、Eric Peng、Ningwu Huang、Qi Huang、Anja Huq、Meiyen Lau、Richard Colonno、Leping Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.10.056

  日期：2014.12

  This Letter describes the synthesis and biological evaluation of a number of functionalized bisimidazoles bearing annulated tricyclic motifs as potent inhibitors of HCV NS5A protein. Compound 4h, which contains a substituted tricyclic 6-6-6 xanthene, demonstrated broad genotypic spectrum, compelling potency, and good oral bioavailability with dose-dependent drug exposure level in multiple animal species. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US8999967B2
  申请人：——

  公开号：US8999967B2

  公开（公告）日：2015-04-07