N-(4-(2-(4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenylamino)pyrimidin-4-yl)phenyl)methanesulfonamide | 1201786-06-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-(4-(2-(4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenylamino)pyrimidin-4-yl)phenyl)methanesulfonamide
• 英文别名: N-(4-(2-(4-(1H-1,2,3-Triazol-1-yl)phenylamino)pyrimidin-4-yl)-phenyl)methanesulfonamide；N-[4-[2-[4-(triazol-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]phenyl]methanesulfonamide
• CAS: 1201786-06-2
• 化学式: C₁₉H₁₇N₇O₂S
• 分子量: 407.456
• InChiKey: MDCMULVKRBERMG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(1H-1,2,3-噻唑-1-基)苯胺 、 N-(4-(2-chloropyrimidin-4-yl)phenyl)methanesulfonamide 以 乙二醇乙醚 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(4-(2-(4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)phenylamino)pyrimidin-4-yl)phenyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  氨基嘧啶 c-jun-N-末端激酶 (JNK) 抑制剂的合成、生物学评价、X 射线结构和药代动力学

  摘要：

  鉴于大量数据支持 c-jun-N-末端激酶 (JNK) 在神经退行性疾病中的重要作用，我们着手开发具有良好细胞效力和良好脑渗透特性的高选择性 JNK 抑制剂。围绕一系列氨基嘧啶的构效关系 (SAR) 使用生化和基于细胞的测定进行评估，以测量小鼠的 JNK 抑制和脑渗透。还测量了三种物种的微粒体稳定性、P450 抑制、活性氧 (ROS) 产生的抑制和大鼠的药代动力学。化合物9g、9i、9j和9l 的选择性比 p38 和基于细胞的 IC 50高 135 倍以上值 < 100 nM。此外，化合物9l显示出抑制ROS的IC 50 = 0.8 nM，并且在大鼠中具有良好的药代动力学特性以及0.75的脑与血浆比率。这些结果表明，以化合物9l为代表的联芳基取代的氨基嘧啶类化合物可以作为第一个小分子抑制剂来测试JNK抑制剂在神经退行性疾病中的功效。

  DOI：

  10.1021/jm901351f

文献信息

• Synthesis, Biological Evaluation, X-ray Structure, and Pharmacokinetics of Aminopyrimidine c-jun-N-terminal Kinase (JNK) Inhibitors
  作者：Ted Kamenecka、Rong Jiang、Xinyi Song、Derek Duckett、Weimin Chen、Yuan Yuan Ling、Jeff Habel、John D. Laughlin、Jeremy Chambers、Mariana Figuera-Losada、Michael D. Cameron、Li Lin、Claudia H. Ruiz、Philip V. LoGrasso

  DOI：10.1021/jm901351f

  日期：2010.1.14

  data supporting an essential role for c-jun-N-terminal kinase (JNK) in neurodegenerative disorders, we set out to develop highly selective JNK inhibitors with good cell potency and good brain penetration properties. The structure−activity relationships (SAR) around a series of aminopyrimidines were evaluated utilizing biochemical and cell-based assays to measure JNK inhibition and brain penetration in

  鉴于大量数据支持 c-jun-N-末端激酶 (JNK) 在神经退行性疾病中的重要作用，我们着手开发具有良好细胞效力和良好脑渗透特性的高选择性 JNK 抑制剂。围绕一系列氨基嘧啶的构效关系 (SAR) 使用生化和基于细胞的测定进行评估，以测量小鼠的 JNK 抑制和脑渗透。还测量了三种物种的微粒体稳定性、P450 抑制、活性氧 (ROS) 产生的抑制和大鼠的药代动力学。化合物9g、9i、9j和9l 的选择性比 p38 和基于细胞的 IC 50高 135 倍以上值 < 100 nM。此外，化合物9l显示出抑制ROS的IC 50 = 0.8 nM，并且在大鼠中具有良好的药代动力学特性以及0.75的脑与血浆比率。这些结果表明，以化合物9l为代表的联芳基取代的氨基嘧啶类化合物可以作为第一个小分子抑制剂来测试JNK抑制剂在神经退行性疾病中的功效。