3-morpholinoisonicotinic acid | 1259319-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-morpholinoisonicotinic acid
• 英文别名: 3-morpholin-4-ylpyridine-4-carboxylic acid
• CAS: 1259319-33-9
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₃
• mdl: MFCD18251378
• 分子量: 208.217
• InChiKey: ZGHKJSSJIBZOFD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  488.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.313±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  62.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-morpholinoisonicotinic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 四丁基氟化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 N-[(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)methyl]-3-morpholin-4-ylpyridine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型的N-苄基苯甲酰胺衍生物作为具有有效抗肿瘤活性的微管蛋白聚合抑制剂

  摘要：

  设计并合成了一系列新型的N-苄基苯甲酰胺衍生物作为微管蛋白聚合抑制剂。在五十一个目标化合物中，化合物20b对几种癌细胞系表现出显着的抗增殖活性，IC 50值为12至27 nM，并具有良好的血浆稳定性和令人满意的理化性质。机制研究表明20b与秋水仙碱结合位点结合并显示出有效的抗血管活性。值得注意的是，相应的磷酸氢二钠20b-P在LD 50上表现出出色的安全性在静脉注射H2O3达到599.7 mg / kg时，它显着抑制了H22同种异体移植肝癌小鼠模型中的肿瘤生长并降低了微血管密度，而没有明显的毒性。总的来说，20b和20b-P是新型的有前景的抗微管蛋白药物，具有更强的可药物性，值得进一步研究用于癌症治疗。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113316
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 3-氟吡啶-4-甲酸 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 2.0h， 以90.3%的产率得到3-morpholinoisonicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  发现新型的N-苄基苯甲酰胺衍生物作为具有有效抗肿瘤活性的微管蛋白聚合抑制剂

  摘要：

  设计并合成了一系列新型的N-苄基苯甲酰胺衍生物作为微管蛋白聚合抑制剂。在五十一个目标化合物中，化合物20b对几种癌细胞系表现出显着的抗增殖活性，IC 50值为12至27 nM，并具有良好的血浆稳定性和令人满意的理化性质。机制研究表明20b与秋水仙碱结合位点结合并显示出有效的抗血管活性。值得注意的是，相应的磷酸氢二钠20b-P在LD 50上表现出出色的安全性在静脉注射H2O3达到599.7 mg / kg时，它显着抑制了H22同种异体移植肝癌小鼠模型中的肿瘤生长并降低了微血管密度，而没有明显的毒性。总的来说，20b和20b-P是新型的有前景的抗微管蛋白药物，具有更强的可药物性，值得进一步研究用于癌症治疗。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113316

文献信息

• INHIBITORS OF FIBROBLAST ACTIVATION PROTEIN
  申请人：Praxis Biotech LLC

  公开号：US20190185451A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  Compounds and compositions for modulating fibroblast activation protein (FAP) are described. The compounds and compositions may find use as therapeutic agents for the treatment of diseases, including hyperproliferative diseases.

  描述了用于调节成纤维细胞活化蛋白（FAP）的化合物和组合物。这些化合物和组合物可能被用作治疗疾病的治疗剂，包括高增殖性疾病。
• [EN] COMBINATION PHARMACEUTICAL AGENTS AS RSV INHIBITORS<br/>[FR] AGENTS PHARMACEUTIQUES EN COMBINAISON EN TANT QU'INHIBITEURS DE RSV
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2019067864A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  The present invention relates to pharmaceutical agents administered to a subject either in combination or in series for the treatment of a Respiratory Syncytial Virus (RSV) infection, wherein treatment comprises administering a compound effective to inhibit the function of the RSV and an additional compound or combinations of compounds having anti-RSV activity.

  本发明涉及用于治疗呼吸道合胞病毒（RSV）感染的药物剂，该药物剂可以单独或连续给予受试者，治疗包括给予一种有效抑制RSV功能的化合物以及具有抗RSV活性的另一种化合物或化合物组合。
• [EN] BENZODIAZEPINE DERIVATIVES AS RSV INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS BENZODIAZÉPINE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DU VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL (RSV)
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2017015449A1

  公开（公告）日：2017-01-26

  The present invention discloses compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof: which inhibit Respiratory Syncytial Virus (RSV). The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from RSV infection. The invention also relates to methods of treating an RSV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention.

  本发明公开了化合物的结构式（I），或其药学上可接受的盐、酯或前药：这些化合物抑制呼吸道合胞病毒（RSV）。本发明还涉及包含上述化合物的药物组合物，用于治疗患有RSV感染的受试者。该发明还涉及通过给予包含本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的RSV感染的方法。
• [EN] THIADIAZOLYL DERIVATIVES AS DNA POLYMERASE THETA INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIADIAZOLYLE COMME INHIBITEURS DE L'ADN POLYMÉRASE THÊTA
  申请人：IDEAYA BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2020243459A1

  公开（公告）日：2020-12-03

  Disclosed herein are certain thiadiazolyl derivatives Formula (I): that inhibit DNA Polymerase Theta (Polθ) activity, in particular inhibit Polθ activity by inhibiting ATP dependent helicase domain activity of Polθ. Also, disclosed are pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of treating and/or preventing diseases treatable by inhibition of Polθ such as cancer, including homologous recombination (HR) deficient cancers.

  本文披露了某些噻二唑基衍生物 Formula (I)：它们通过抑制 DNA 聚合酶 Θ（Polθ）活性来抑制 Polθ 活性，特别是通过抑制 Polθ 的 ATP 依赖螺旋酶结构域活性来抑制 Polθ 活性。此外，还披露了包括这些化合物的药物组合物以及治疗和/或预防通过抑制 Polθ 而可治疗的疾病的方法，如癌症，包括同源重组（HR）缺陷癌症。
• Discovery and Proof of Concept of Potent Dual Polθ/PARP Inhibitors for Efficient Treatment of Homologous Recombination-Deficient Tumors
  作者：Luyu Ma、Wei Chen、Ming Yang、Si Ha、Shuangshuang Xiong、Jiacheng Zhu、Hua Xiang、Guoshun Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02096

  日期：2024.3.14

  alone or in combination with PARP inhibitors has demonstrated substantial therapeutic potential against tumors with homologous recombination (HR) defects such as alternation of BRCA genes. Herein, we report the design and proof of concept of a highly potent dual Polθ/PARP inhibitor 25d, which exhibited low nanomolar inhibitory activities against both Polθ and PARP1. Compared to combination treatment

  DNA 聚合酶 theta (Polθ) 最近已成为参与 DNA 损伤修复的新的有吸引力的合成致死靶点。单独灭活 Polθ 或与 PARP 抑制剂联合灭活已证明对具有同源重组 (HR) 缺陷（例如 BRCA 基因改变）的肿瘤具有巨大的治疗潜力。在此，我们报告了一种高效双 Polθ/PARP 抑制剂25d的设计和概念验证，该抑制剂对 Polθ 和 PARP1 均表现出低纳摩尔抑制活性。与联合治疗相比， 25d通过诱导更多的 DNA 损伤和细胞凋亡，在 MDA-MB-436 细胞和异种移植物中表现出优异的抗肿瘤功效。重要的是，具有 53BP1 缺陷的 PARP 抑制剂耐药 MDA-MB-436 细胞在 25 天后仍保持敏感性。总而言之，这些发现说明了25d （一种一流的双重 Polθ/PARP 抑制剂）在治疗 HR 缺陷肿瘤（包括具有获得性 PARP 抑制剂耐药性的肿瘤）方面相对于单一疗法的潜在优势。