2-(4-(4-(2-(5-amino-2-(furan-2-yl)-7H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-7-yl)ethyl)piperazin-1-yl)phenoxy)acetic acid | 377728-25-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2-(4-(4-(2-(5-amino-2-(furan-2-yl)-7H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-7-yl)ethyl)piperazin-1-yl)phenoxy)acetic acid
• 英文别名: 2-[4-[4-[2-[7-Amino-4-(furan-2-yl)-3,5,6,8,10,11-hexazatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-1(9),2,4,7,11-pentaen-10-yl]ethyl]piperazin-1-yl]phenoxy]acetic acid；2-[4-[4-[2-[7-amino-4-(furan-2-yl)-3,5,6,8,10,11-hexazatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-1(9),2,4,7,11-pentaen-10-yl]ethyl]piperazin-1-yl]phenoxy]acetic acid
• CAS: 377728-25-1
• 化学式: C₂₄H₂₅N₉O₄
• 分子量: 503.52
• InChiKey: WEQZSZADIFBDAX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(4-(2-(5-amino-2-(furan-2-yl)-7H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-7-yl)ethyl)piperazin-1-yl)phenoxy)acetic acid 在 三异丙基硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-(4-(4-(2-(5-amino-2-(furan-2-yl)-7H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-7-yl)ethyl)piperazin-1-yl)phenoxy)-2-oxo-6,9,12,15-tetraoxa-3-azaheptadecan-17-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  单稳定点突变使腺苷 A2A 受体与 Preladenant 缀合物的高分辨率共晶结构成为可能

  摘要：

  通过引入碱性氨基酸残基模拟变构Na +，开发了在跨膜区域包含单点突变的超稳定腺苷A 2A受体（A 2A AR）。这允许使用新设计的聚乙二醇化和荧光团标记的 Preladenant 衍生物测定高分辨率共晶结构，这些衍生物属于最有效的 A 2A AR 拮抗剂，具有出色的选择性。

  DOI：

  10.1002/anie.202115545
• 作为产物：
  描述：

  1-乙酰基-4-(4-羟基苯基)哌嗪 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 水 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 77.08h， 生成 2-(4-(4-(2-(5-amino-2-(furan-2-yl)-7H-pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidin-7-yl)ethyl)piperazin-1-yl)phenoxy)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] METABOLITES OF 2-(FURAN-2-YL)-7-(2-(4-(4-(2-METHOXYETHOXY)PHENYL)PIPERAZIN-1-YL)ETHYL)-7H-PYRAZOLO[4,3-e][1,2,4]TRIAZOLO[1,5-c]PYRIMIDIN-5-AMINE AND THEIR UTILITY AS ADENOSINE A2a RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] MÉTABOLITES DE 2-(FURAN-2-YL)-7-(2-(4-(4-(2-MÉTHOXYÉTHOXY)PHÉNYL)PIPÉRAZIN-1-YL)ÉTHYL)-7H-PYRAZOLO[4,3-E][1,2,4]TRIAZOLO[1,5-C]PYRIMIDIN-5-AMINE ET LEUR UTILITÉ EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR A2A DE L'ADÉNOSINE

  摘要：

  本发明提供了一种化合物（化学式：（I）或其在分离和纯化形式中的药用可接受盐。该化合物是一种腺苷A2a受体拮抗剂，用于治疗中枢神经系统疾病，如帕金森病、由抗精神药物引起的额外锥体综合征（EPS）、不宁腿综合征、亨廷顿病、注意障碍、抑郁症、中风和精神病。

  公开号：

  WO2012135084A1

文献信息

• NON BRAIN PENETRANT A2A INHIBITORS AND METHODS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCERS
  申请人：ITEOS THERAPEUTICS S.A.

  公开号：US20200102319A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  The present invention relates to compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention further relates to the use of the compounds of Formula (I) as A2A inhibitors. The invention also relates to the use of the compounds of Formula (I) for the treatment and/or prevention of proliferative disorders, including cancers.

  本发明涉及式（I）的化合物或其药用可接受盐。该发明进一步涉及将式（I）的化合物用作A2A抑制剂。该发明还涉及将式（I）的化合物用于治疗和/或预防增殖性疾病，包括癌症。
• [EN] METABOLITES OF 2-(FURAN-2-YL)-7-(2-(4-(4-(2-METHOXYETHOXY)PHENYL)PIPERAZIN-1-YL)ETHYL)-7H-PYRAZOLO[4,3-e][1,2,4]TRIAZOLO[1,5-c]PYRIMIDIN-5-AMINE AND THEIR UTILITY AS ADENOSINE A2a RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MÉTABOLITES DE 2-(FURAN-2-YL)-7-(2-(4-(4-(2-MÉTHOXYÉTHOXY)PHÉNYL)PIPÉRAZIN-1-YL)ÉTHYL)-7H-PYRAZOLO[4,3-E][1,2,4]TRIAZOLO[1,5-C]PYRIMIDIN-5-AMINE ET LEUR UTILITÉ EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR A2A DE L'ADÉNOSINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012135084A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present invention provides a compound of the (formula:(I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof in isolated and purified form. The compound is an adenosine A2a receptor antagonists useful in treatment of central nervous system disorders, such as Parkinsons disease, Extra-Pyramidal Syndrome (EPS) caused by treatment with an antipsychotic agent, restless legs syndrome, Huntington s disease, attention disorders, depression, stroke and psychoses.

  本发明提供了一种化合物（化学式：（I）或其在分离和纯化形式中的药用可接受盐。该化合物是一种腺苷A2a受体拮抗剂，用于治疗中枢神经系统疾病，如帕金森病、由抗精神药物引起的额外锥体综合征（EPS）、不宁腿综合征、亨廷顿病、注意障碍、抑郁症、中风和精神病。
• Single Stabilizing Point Mutation Enables High‐Resolution Co‐Crystal Structures of the Adenosine A _2A Receptor with Preladenant Conjugates
  作者：Tobias Claff、Tim A. Klapschinski、Udaya K. Tiruttani Subhramanyam、Victoria J. Vaaßen、Jonathan G. Schlegel、Christin Vielmuth、Jan H. Voß、Jörg Labahn、Christa E. Müller

  DOI：10.1002/anie.202115545

  日期：2022.5.23

  super-stable adenosine A2A receptor (A2AAR) containing a single point mutation in the transmembrane regions was developed by imitating an allosteric Na+ through introduction of a basic amino acid residue. This allowed the determination of high-resolution co-crystal structures with newly designed PEGylated and fluorophore-labeled Preladenant derivatives, which belong to the most potent A2AAR antagonists endowed

  通过引入碱性氨基酸残基模拟变构Na +，开发了在跨膜区域包含单点突变的超稳定腺苷A 2A受体（A 2A AR）。这允许使用新设计的聚乙二醇化和荧光团标记的 Preladenant 衍生物测定高分辨率共晶结构，这些衍生物属于最有效的 A 2A AR 拮抗剂，具有出色的选择性。