tert-butyl(1r,4r)-4-(7-(methoxycarbonyl)-5-bromo-1,6-naphthyridin-8-amino)cyclohexyl carbamate | 1223081-79-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: tert-butyl(1r,4r)-4-(7-(methoxycarbonyl)-5-bromo-1,6-naphthyridin-8-amino)cyclohexyl carbamate
• CAS: 1223081-79-5
• 化学式: C₂₁H₂₇BrN₄O₄
• 分子量: 479.374
• InChiKey: XYOJODZDQMBKRQ-JOCQHMNTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.43
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  102.44
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl(1r,4r)-4-(7-(methoxycarbonyl)-5-bromo-1,6-naphthyridin-8-amino)cyclohexyl carbamate 在 叠氮磷酸二苯酯 、 水 、 potassium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-((1r,4r)-4-aminocyclohexyl)-3-(3,4-dichlorobenzyl)-5-(4-(piperidine-1-carbonyl)phenoxy)-1H-[4,5-h][1,6]naphthyridin-2(3H)one
  参考文献：
  名称：

  Investigation on the 1,6-naphthyridine motif: discovery and SAR study of 1H-imidazo[4,5-h][1,6]naphthyridin-2(3H)-one-based c-Met kinase inhibitors

  摘要：

  1,6-萘啶结构是药物化学中的一种多价支架，在适当取代时表现出多种生物活性。通过在1,6-萘啶框架中引入一个环脲药效基，并通过对7、8位进行构象约束，所得到的1H-咪唑[4,5-h][1,6]萘啶-2(3H)-酮被确认为一种新的c-Met激酶抑制剂。全面的SAR研究表明，带有末端游离氨基的N-1烷基取代基、N-3位的疏水性取代苯基团以及三环核心对于保持1H-咪唑[4,5-h][1,6]萘啶-2(3H)-酮化合物的有效Met抑制至关重要。进一步在C-5位引入4′-氨甲酰基苯氧基基团显著提高了活性。最佳的c-Met激酶抑制活性由2t所体现，IC50 = 2.6 μM，同时在低微摩尔浓度下对TPR-Met磷酸化和BaF3-TPR-Met细胞增殖表现出有效抑制。

  DOI：

  10.1039/c2ob26710a
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-8-羟基-1,6-萘啶-7-羧酸甲酯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 tert-butyl(1r,4r)-4-(7-(methoxycarbonyl)-5-bromo-1,6-naphthyridin-8-amino)cyclohexyl carbamate
  参考文献：
  名称：

  Investigation on the 1,6-naphthyridine motif: discovery and SAR study of 1H-imidazo[4,5-h][1,6]naphthyridin-2(3H)-one-based c-Met kinase inhibitors

  摘要：

  1,6-萘啶结构是药物化学中的一种多价支架，在适当取代时表现出多种生物活性。通过在1,6-萘啶框架中引入一个环脲药效基，并通过对7、8位进行构象约束，所得到的1H-咪唑[4,5-h][1,6]萘啶-2(3H)-酮被确认为一种新的c-Met激酶抑制剂。全面的SAR研究表明，带有末端游离氨基的N-1烷基取代基、N-3位的疏水性取代苯基团以及三环核心对于保持1H-咪唑[4,5-h][1,6]萘啶-2(3H)-酮化合物的有效Met抑制至关重要。进一步在C-5位引入4′-氨甲酰基苯氧基基团显著提高了活性。最佳的c-Met激酶抑制活性由2t所体现，IC50 = 2.6 μM，同时在低微摩尔浓度下对TPR-Met磷酸化和BaF3-TPR-Met细胞增殖表现出有效抑制。

  DOI：

  10.1039/c2ob26710a

文献信息

• 三取代咪唑并二氮杂萘酮化合物及其制备方 法和用途
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN103709162B

  公开（公告）日：2016-12-07

  本发明涉及通式I所示的1,3,5‑三取代‑1H‑咪唑并[4,5‑h]1,6‑二氮杂萘‑2(3H)‑酮化合物、其异构体及药学上可接受的盐，其制备方法和用途以及包含所述化合物的组合物。本发明还涉及所述化合物、其异构体及药学上可接受的盐及含有其的组合物作为多靶点蛋白激酶抑制剂在制备用于治疗肿瘤疾病等与蛋白激酶特别是c‑Met有关的疾病的药物中的用途。