4-(2-amino-2-oxoethyl)-2-<(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl>-1,2,3,4-tetrahydro-1,3-dioxo-4-isoquinolinecarboxylic acid methyl ester | 129688-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-(2-amino-2-oxoethyl)-2-<(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl>-1,2,3,4-tetrahydro-1,3-dioxo-4-isoquinolinecarboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 4-(2-amino-2-oxoethyl)-2-<(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl>-1,2,3,4-tetrahydro-4-(methoxycarbonyl)-1,3-dioxo-4-isoquinolineacetic acid methyl ester；4-(2-Amino-2-oxoethyl)-2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-1,2,3,4-tetrahydro-1,3-dioxo-4-isoquinolinecarboxylic Acid Methyl Ester；Methyl 4-(2-amino-2-oxoethyl)-2-[(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl]-1,3-dioxoisoquinoline-4-carboxylate
• CAS: 129688-94-4
• 化学式: C₂₀H₁₆BrFN₂O₅
• 分子量: 463.26
• InChiKey: LCQUQLQUNBPBDV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-amino-2-oxoethyl)-2-<(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl>-1,2,3,4-tetrahydro-1,3-dioxo-4-isoquinolinecarboxylic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以77%的产率得到2-[2-(4-Bromo-2-fluoro-benzyl)-1,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinolin-4-yl]-acetamide
  参考文献：
  名称：

  衍生自异喹啉-1,3-二酮的N-取代的螺琥珀酰亚胺，螺哒嗪，螺氮杂环丁烷和乙酸醛糖还原酶抑制剂。2。

  摘要：

  我们的临床候选药物（1）及其同类物中的异喹啉-1,3-二酮构架用作设计几种新系列醛糖还原酶抑制剂（ARI）的模板。这些系列包括N'-取代的螺琥珀酰亚胺，螺并哒嗪，螺并氮杂环丁烷和乙酸类似物。评价了这些系列化合物在体外通过牛晶状体醛糖还原酶抑制甘油醛还原的能力，并在体内通过其对半乳糖喂养的大鼠的晶状体和坐骨神经中半乳糖醇积累的抑制能力。N'-氨基和N'-烷基取代的螺[异喹啉-4（1H），3'-吡咯烷] -1,2'，3,5'（2H）-四元醇6具有很高的口服效力，即使它们没有醛糖还原酶的任何固有活性。对于紧密相关的螺哒哒嗪8，也观察到了相似的结果。这两个组都被视为前药，因为它们显示出良好的口服功效，即使它们对醛糖还原酶没有任何固有活性。相反，尽管体内活性很小或没有，但是异喹啉-1，3-二酮乙酸9对醛糖还原酶具有很高的固有活性。这些化合物中的一些缺乏体内活性可能是由于组织渗透性差。为了支持该建议，这些异喹啉-1

  DOI：

  10.1021/jm00039a018
• 作为产物：
  描述：

  2-[2-[(4-Bromo-2-fluorophenyl)methyl]-6-fluoro-4-methoxycarbonyl-1,3-dioxoisoquinolin-4-yl]acetic acid 以88%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Malamas Michael S., Hohman Thomas C., J. Med. Chem, 37 (1994) N 13, S 2059-2070

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Novel Spirosuccinimide Aldose Reductase Inhibitors Derived from Isoquinoline-1,3-diones: 2-[(4-Bromo-2-fluorophenyl)methyl]-6-fluorospiro[isoquinoline-4(11H),3'-pyrrolidine]-1,2',3,5'(2H)-tetrone and Congeners. 1
  作者：Michael S. Malamas、Thomas C. Hohman、Jane Millen

  DOI：10.1021/jm00039a017

  日期：1994.6

  (polyol) pathway. The first enzyme in this pathway, aldose reductase, reduces glucose to sorbitol. The diabetes-induced increased flux of glucose through the polyol pathway is believed to play an important role in the development of certain chronic complications of diabetes mellitus. Compounds that inhibit aldose reductase activity and block the flux of glucose through the polyol pathway prevent the

  在糖尿病性高血糖症期间形成的高浓度血浆葡萄糖会迅速转化为组织中的葡萄糖水平高，而葡萄糖的摄取与胰岛素无关。在这些包括晶状体，视网膜，神经和肾脏的组织中，过量的葡萄糖进入山梨醇（多元醇）途径。该途径中的第一个酶，醛糖还原酶，将葡萄糖还原为山梨糖醇。据信糖尿病引起的通过多元醇途径的葡萄糖通量增加在糖尿病某些慢性并发症的发展中起重要作用。抑制醛糖还原酶活性并阻止葡萄糖通过多元醇途径的化合物可预防糖尿病动物的神经病变和肾病的发展，并中断糖尿病患者的神经病变的进展。在这里，我们描述了新型醛糖还原酶抑制剂的制备和表征。基于异喹啉-1,3-二酮构架，对这些螺[isoquinoline-4（1H），3'-吡咯烷] -1,2'，3,5'-（2H）-四氢萘进行了体外评估使用部分纯化的牛晶状体醛糖还原酶制剂抑制甘油​​醛还原的能力，以及体内抑制半乳糖喂养的大鼠晶状体和坐骨神经中半乳糖醇积累的能力。在异喹啉-1,
• Isoquinoline acetic acids and acetyl carbamates useful as aldose
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US04983613A1

  公开（公告）日：1991-01-08

  This invention relates to isoquinoline acetic acids and acetyl carbamates and their pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for their preparation, to methods for using the compounds, and to pharmaceutical preparations thereof. The compounds have pharmaceutical properties which render them beneficial for the treatment of diabetes mellitus and associated conditions.

  这项发明涉及异喹啉乙酸和乙酰氨基甲酸酯及其药用可接受的盐，以及它们的制备方法、化合物的使用方法和药物制剂。这些化合物具有药理特性，使它们对治疗糖尿病及相关疾病有益。
• Spiro-isoquinoline-pyrrolidine tetrones and analogs thereof useful as aldose reductase inhibitors
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP0365324A1

  公开（公告）日：1990-04-25

  This invention relates to spiro-isoquinoline-­pyrrolidine tetrones and pharmaceutically acceptable salts thereof having formula I: and analogues thereof wherein the fused benzene ring is replaced by a fused thiophene, pyridine or furan ring, wherein R¹ , R² and R³ are independently hydrogen or defined substituents and M, W, X, Y and Z have defined meanings. Processes for preparing the compounds and pharmaceutical compositions are also provided. The compounds have pharmaceutical properties which render them beneficial for the prevention or treatment of diabetes mellitus associated complications.

  本发明涉及具有式 I 的螺-异喹啉-吡咯烷四元化合物及其药学上可接受的盐类： 及其类似物，其中融合的苯环被融合的噻吩环、吡啶环或呋喃环取代，其中R¹、R²和R³独立地为氢或定义的取代基，M、W、X、Y和Z具有定义的含义。此外，还提供了制备这些化合物和药物组合物的工艺。 这些化合物具有药物特性，使其有利于预防或治疗糖尿病相关并发症。
• Malamas Michael S., Hohman Thomas C., Millen Jane, J. Med. Chem, 37 (1994) N 13, S 2043-2058
  作者：Malamas Michael S., Hohman Thomas C., Millen Jane

  DOI：——

  日期：——
• Process and intermediate for making isoquinoline derivatives
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP0519600B1

  公开（公告）日：1997-06-11