caffeine-glutaric acid | 848725-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: caffeine-glutaric acid
• 英文别名: Pentanedioic acid;1,3,7-trimethylpurine-2,6-dione
• CAS: 848725-90-6
• 化学式: C₅H₈O₄*C₈H₁₀N₄O₂
• 分子量: 326.309
• InChiKey: YJDSTPMUKKXYPG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  顺丁烯二酸 、 caffeine-glutaric acid 生成 1:1 caffeine/maleic acid cocrystal
  参考文献：
  名称：

  通过 1H MAS 固态 NMR 原位监测竞争性共聚体交换反应

  摘要：

  在竞争性共形成物交换反应中，药物共晶中的共形成物与另一种共形成物交换，该反应有望形成更稳定的共晶，这是药物研究中最近感兴趣的主题。共形成体之间将存在竞争，通过氢键的形成形成最稳定的产物。这将导致药品在加工或储存过程中不稳定。因此，通过采用1 H 核磁共振 (NMR) 等技术监测反应的每一步，对这种转化的机理有一个重要的理解是非常重要的。在这项研究中，通过1 H 魔角旋转 (MAS) 固态 NMR (SSNMR) 在 60 kHz 的旋转频率下对共聚体交换反应进行了原位监测。监测咖啡因马来酸共晶体在添加戊二酸时的变化以及咖啡因戊二酸共晶体在添加马来酸时的变化。在所有反应中，观察到形成了咖啡因戊二酸晶型I。当戊二酸添加到2:1咖啡因马来酸中时，在实验开始时观察到亚稳态1:1咖啡因戊二酸I型的形成，表明离心压力足以形成。具有 1:1 和 2:1 反应物化学计量的类似反应途径的反应最终产物的差异表明，仅在

  DOI：

  10.1021/acs.molpharmaceut.3c01118
• 作为产物：
  描述：

  戊二酸 、 咖啡因 以 氯仿 为溶剂， 生成 caffeine-glutaric acid
  参考文献：
  名称：

  通过固态 NMR 实验和 DFT 计算探测无水 β-咖啡因和四种咖啡因-二酸共晶中的 1 H 和 13C 化学位移-结构效应

  摘要：

  通过密度泛函理论(DFT)计算，我们精炼了β-咖啡因(C)、α-草酸(OA;(COOH) 2 )、α-(COOH) 2 ·2H 2 O结构中H原子的位置、β-丙二酸 (MA)、β-戊二酸 (GA) 和 I-马来酸 (ME)，以及它们相应的 2 : 1 (2C–OA, 2C–MA) 或 1 : 1 (C –GA、C–ME) 化学计量。通过包括投影仪增强波 (GIPAW) 计算在内的仪器获得的相应13 C/ 1 H 化学位移总体上与魔角旋转 (MAS) 核磁共振 (NMR) 光谱实验的结果非常吻合。检查了前体和共晶的化学位移/结构趋势，其中所有 COO 1 H位点与 H⋯O 和/或 H⋯N H 键距离都存在良好的线性相关性，而对于脂肪族/咖啡因茎1 H 位点，也没有任何13 C 化学位移对分子间氢键或四键键距离的影响，但 2C-OA、2C-MA 和 C-GA 共晶的13 C OOH 位点除外，与咖啡因形成强COO

  DOI：

  10.1039/d3cp06197c

文献信息

• [EN] SYNTHESIS AND PARTICLE ENGINEERING OF COCRYSTALS<br/>[FR] SYNTHÈSE ET INGÉNIERIE DE PARTICULES DE COCRISTAUX
  申请人：HOVIONE INT LTD

  公开号：WO2015036799A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention discloses a scalable and solvent-free method to produce cocrystals in a particulate form. A method of making cocrystals comprises the steps of: a) feeding a molten mixture of at least a first substance and a second substance which are able to form cocrystals to an atomizer; b) atomizing the molten mixture to droplets; c) solidifying the droplets to particles; d) collecting the said particles. The invention also provides the use of cocrystals made according to the method of the invention in the formulation of a pharmaceutical composition. The invention also provides cocrystals obtainable or obtained by the method of the present invention, in particular cocrystals in the form of particles. Also provided is a pharmaceutical composition comprising cocrystals made according to the method of the invention, in particular, a pharmaceutical composition comprising cocrystals in the form of particles made according to the method of the invention.

  本发明公开了一种可扩展且无溶剂的方法，用于以颗粒形式制备共晶体。制备共晶体的方法包括以下步骤：a)将至少一种能够形成共晶体的第一物质和第二物质的熔融混合物送入雾化器；b)将熔融混合物雾化成液滴；c)将液滴固化成颗粒；d)收集所述颗粒。本发明还提供了根据本发明方法制备的共晶体在制药组合物中的应用。本发明还提供了根据本发明方法获得或获得的共晶体，特别是颗粒形式的共晶体。还提供了一种包括根据本发明方法制备的共晶体的制药组合物，特别是包括根据本发明方法制备的颗粒形式的共晶体的制药组合物。
• METHOD FOR PRODUCING COCRYSTALS BY MEANS OF FLASH EVAPORATION
  申请人：Centre national de la recherche scientifique

  公开号：US20170157528A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  The invention relates to a method for producing a cocrystal of at least two compounds by means of instantaneous evaporation or flash evaporation, for example for the production of cocrystals in the fields of energetic materials, pharmaceutical compounds, phytopharmaceutical compounds, ferroelectric materials, non-linear response materials or bioelectronic materials.

  该发明涉及一种通过瞬间蒸发或闪蒸的方法制备至少两种化合物的共晶，例如用于在能源材料、制药化合物、植物药化合物、铁电材料、非线性响应材料或生物电子材料领域制备共晶。
• Thermal and in Situ X-ray Diffraction Analysis of a Dimorphic Co-Crystal, 1:1 Caffeine–Glutaric Acid
  作者：Venu R. Vangala、Pui Shan Chow、Martin Schreyer、Grace Lau、Reginald B. H. Tan

  DOI：10.1021/acs.cgd.5b00798

  日期：2016.2.3

  is a valuable step during drug development. The purpose of this study is to perform in situ structural analysis and to determine thermodynamic stability of a dimorphic co-crystal system, 1:1 caffeine–glutaric acid (CA–GA, Forms I and II). We performed thermal and structural characterizations by differential scanning calorimetry (DSC), thermogravimetric analysis (TGA), hot-stage microscopy (HSM), and

  在制药工业对共晶体的巨大兴趣的刺激下，近年来发现了许多新型的活性药物成分的共晶体，这反过来导致有关共晶体多晶型物的报道越来越多。因此，对共晶多晶型物进行彻底的表征和理解是药物开发过程中的重要步骤。这项研究的目的是进行原位结构分析，并确定双晶共结晶系统1：1咖啡因-戊二酸（CA-GA，形式I和II）的热力学稳定性。我们通过差示扫描量热法（DSC），热重分析（TGA），热台显微镜（HSM）以及浆液和原位可变温度X射线衍射（VTXRD）进行了热和结构表征。为了完整性，我们还使用单晶X射线衍射重新确定了CA–GA晶型I和II在180 K时的晶体结构。我们的结果表明，在环境条件下，晶型II是稳定的，晶型I是亚稳的。此外，结果表明，双晶型与对映体相关，并且转变温度估计为79°C。
• Synthetic polymeric materials and devices thereof
  申请人：Colorado State University Research Foundation

  公开号：US10167387B2

  公开（公告）日：2019-01-01

  Provided herein is a polymeric material comprising a polymer host; and a guest molecule comprising a glycosaminoglycan; wherein the guest molecule is disposed within the polymer host, and wherein the guest molecule is covalently bonded to at least one other guest molecule. In some embodiments, the polymer host comprises a silicone-based polymer. In other embodiments, the glycosaminoglycan is chosen from hyaluronic acid and derivatives thereof.

  本文提供了一种聚合物材料，包括聚合物宿主；以及由糖胺聚糖组成的客体分子；其中客体分子设置在聚合物宿主内，并且客体分子与至少一个其他客体分子共价键合。在某些实施方案中，聚合物宿主包括硅基聚合物。在其他实施方案中，糖胺聚糖选自透明质酸及其衍生物。
• Method for producing cocrystals by means of flash evaporation
  申请人：Centre national de la recherche scientifique

  公开号：US10946305B2

  公开（公告）日：2021-03-16

  The invention relates to a method for producing a cocrystal of at least two compounds by means of instantaneous evaporation or flash evaporation, for example for the production of cocrystals in the fields of energetic materials, pharmaceutical compounds, phytopharmaceutical compounds, ferroelectric materials, non-linear response materials or bioelectronic materials.

  本发明涉及一种通过瞬时蒸发或闪蒸法生产至少两种化合物共晶体的方法，例如用于生产高能材料、药物化合物、植物药化合物、铁电材料、非线性反应材料或生物电子材料领域的共晶体。