(2S,3S,4R)-1-O-(α-D-galactopyranosyl)-2-(11’’-(p-(p-fluorophenoxy)phenyl)undecamidno)-octadecane-1,3,4-triol | 1204401-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 鞘脂
• 英文名称: (2S,3S,4R)-1-O-(α-D-galactopyranosyl)-2-(11’’-(p-(p-fluorophenoxy)phenyl)undecamidno)-octadecane-1,3,4-triol
• 英文别名: 1-O-(α-D-galactopyranosyl)-2-(11-(4-(4-fluorophenoxy)phenyl)undecanoyl)amino-D-ribo-octadecane-1,3,4-triol；N-[(2S,3S,4R)-3,4-dihydroxy-1-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoctadecan-2-yl]-11-[4-(4-fluorophenoxy)phenyl]undecanamide
• CAS: 1204401-08-0
• 化学式: C₄₇H₇₆FNO₁₀
• 分子量: 834.12
• InChiKey: CAECBCHBVNDINX-IBYAKCASSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  33
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,4R)-1-O-(α-D-galactopyranosyl)-2-(11’’-(p-(p-fluorophenoxy)phenyl)undecamidno)-octadecane-1,3,4-triol 在 劳森试剂 、 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 (2S,3S,4R)-1-O-(α-D-galactopyranosyl)-2-(11’’-(p-(p-fluorophenoxy)phenyl)undecanethio-amido)-octadecane-1,3,4-triol
  参考文献：
  名称：

  酰基部分硫代修饰的 KRN7000 类似物的立体定向合成和生物学评价

  摘要：

  酰基部分以苯基 (Ph) 基团封端的 α-半乳糖神经酰胺（KRN7000 或 α-GalCer）类似物比 KRN7000 更能激活恒定自然杀伤 T (iNKT) 细胞，诱导 T 辅助细胞 1 (Th1) 偏向的免疫反应。然而，酰基部分硫代修饰的苯基糖脂的生物活性仍然未知，并且高度立体选择性合成 KRN7000 及其类似物的简便方法相当缺乏。在此，我们利用 4,6-二-O-叔丁基亚甲硅基 (DTBS) 定向的立体特异性半乳糖基化来有效合成各种带有硫代酰胺、末端苯硫基和酰基部分双重修饰的 α-GalCer 类似物。生物学评估表明，具有末端 Ph-S-Ph-F 基团的新类似物 S34 在小鼠中表现出更优异的 Th1 偏向免疫反应。分子对接分析表明，硫原子的引入影响了糖脂与分化簇1d（CDld）之间重要的氢键相互作用，从而调节了糖脂-CDld复合物的稳定性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.4c00199
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氟苯氧基)苯甲醛 在 甲醇 、 palladium 10% on activated carbon 、 20% palladium hydroxide on charcoal 、 氢气 、 sodium methylate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙基苯 为溶剂， 70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 85.0h， 生成 (2S,3S,4R)-1-O-(α-D-galactopyranosyl)-2-(11’’-(p-(p-fluorophenoxy)phenyl)undecamidno)-octadecane-1,3,4-triol
  参考文献：
  名称：

  In Vivo Protection Provided by a Synthetic New Alpha-Galactosyl Ceramide Analog against Bacterial and Viral Infections in Murine Models

  摘要：

  摘要 众所周知，α-半乳糖神经酰胺（α-GalCer）能与树突状细胞上的 CD1d 受体结合，并激活不变自然杀伤 T 细胞（iNKT），这些细胞随后会分泌 T 辅助细胞 1（Th1）和 Th2 细胞因子，它们分别与抗感染活性和预防自身免疫性疾病有关。α-GalCer 可非选择性地诱导这两种细胞因子的分泌，因此其有效性受到 Th1 和 Th2 细胞因子对立效应的限制。本文以 CD1d 的结构为基础，合成了一种新的α-GalCer 类似物（化合物 C34）。 N α-GalCer的N-酰基修饰。我们利用几种小鼠细菌和病毒感染模型证明，与其他几种 Th1 选择性糖脂相比，C34 具有更优越的抗菌和抗病毒活性，而且在感染前或感染后不久以预防性方式给小鼠服用 C34 效果最好。

  DOI：

  10.1128/aac.00368-10

文献信息

• METHODS FOR PREPARATION OF GLYCOSPHINGOLIPIDS AND USES THEREOF
  申请人：LIANG Pi-Hui

  公开号：US20120178705A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  Methods for synthesis and preparation of alpha-glycosphingolipids are provided. Methods for synthesis of α-galactosyl ceramide, and pharmaceutically active analogs and variants thereof are provided. Novel alpha-glycosphingolipids are provided, wherein the compounds are immunogenic compounds which serve as ligands for NKT (natural killer T) cells.

  提供了合成和制备α-糖脂类脂质的方法。提供了合成α-半乳糖基鞘氨醇和其药用活性类似物和变体的方法。提供了新型α-糖脂类脂质，其中这些化合物是免疫原性化合物，可作为NKT（自然杀伤T细胞）细胞的配体。
• 10.1021/acsmedchemlett.4c00199
  作者：Hao, Tianhui、Mi, Tian、Chu, Qinyu、Ma, Wenjing、Cheng, Xi、Zang, Yi、Li, Jia、Li, Tiehai

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.4c00199

  日期：——

  and its analogues are rather scarce. Herein, we exploited 4,6-di-O-tert-butylsilylene (DTBS)-directed stereospecific galactosylation to efficiently synthesize various α-GalCer analogues bearing thioamide, terminal thiophenyl and dual modifications at the acyl moiety. Biological evaluations suggest that a new analogue S34 featuring a terminal Ph-S-Ph-F group exhibits a more superior Th1-biased immune

  酰基部分以苯基 (Ph) 基团封端的 α-半乳糖神经酰胺（KRN7000 或 α-GalCer）类似物比 KRN7000 更能激活恒定自然杀伤 T (iNKT) 细胞，诱导 T 辅助细胞 1 (Th1) 偏向的免疫反应。然而，酰基部分硫代修饰的苯基糖脂的生物活性仍然未知，并且高度立体选择性合成 KRN7000 及其类似物的简便方法相当缺乏。在此，我们利用 4,6-二-O-叔丁基亚甲硅基 (DTBS) 定向的立体特异性半乳糖基化来有效合成各种带有硫代酰胺、末端苯硫基和酰基部分双重修饰的 α-GalCer 类似物。生物学评估表明，具有末端 Ph-S-Ph-F 基团的新类似物 S34 在小鼠中表现出更优异的 Th1 偏向免疫反应。分子对接分析表明，硫原子的引入影响了糖脂与分化簇1d（CDld）之间重要的氢键相互作用，从而调节了糖脂-CDld复合物的稳定性。
• <i>In Vivo</i> Protection Provided by a Synthetic New Alpha-Galactosyl Ceramide Analog against Bacterial and Viral Infections in Murine Models
  作者：Kun-Hsien Lin、Jian-Jong Liang、Wen-I Huang、Shao-Ying Lin-Chu、Ching-Yao Su、Yi-Ling Lee、Jia-Tsong Jan、Yi-Ling Lin、Yih-Shyun E. Cheng、Chi-Huey Wong

  DOI：10.1128/aac.00368-10

  日期：2010.10

  Alpha-galactosyl ceramide (α-GalCer) has been known to bind to the CD1d receptor on dendritic cells and activate invariant natural killer T (iNKT) cells, which subsequently secrete T-helper-cell 1 (Th1) and Th2 cytokines, which correlate with anti-infection activity and the prevention of autoimmune diseases, respectively. α-GalCer elicits the secretion of these two cytokines nonselectively, and thus, its effectiveness is limited by the opposing effects of the Th1 and Th2 cytokines. Reported here is the synthesis of a new α-GalCer analog (compound C34), based on the structure of CD1d, with a 4-(4-fluorophenoxy) phenyl undecanoyl modification of the N -acyl moiety of α-GalCer. Using several murine bacterial and viral infection models, we demonstrated that C34 has superior antibacterial and antiviral activities in comparison with those of several other Th1-selective glycolipids and that it is most effective by administering it to mice in a prophylactic manner before or shortly after infection.

  摘要 众所周知，α-半乳糖神经酰胺（α-GalCer）能与树突状细胞上的 CD1d 受体结合，并激活不变自然杀伤 T 细胞（iNKT），这些细胞随后会分泌 T 辅助细胞 1（Th1）和 Th2 细胞因子，它们分别与抗感染活性和预防自身免疫性疾病有关。α-GalCer 可非选择性地诱导这两种细胞因子的分泌，因此其有效性受到 Th1 和 Th2 细胞因子对立效应的限制。本文以 CD1d 的结构为基础，合成了一种新的α-GalCer 类似物（化合物 C34）。 N α-GalCer的N-酰基修饰。我们利用几种小鼠细菌和病毒感染模型证明，与其他几种 Th1 选择性糖脂相比，C34 具有更优越的抗菌和抗病毒活性，而且在感染前或感染后不久以预防性方式给小鼠服用 C34 效果最好。