(2S,3S,4R)-1-O-(α-D-galactopyranosyl)-2-(11’’-(p-(p-fluorophenoxy)phenyl)undecamidno)-octadecane-1,3,4-triol | 1204401-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 鞘脂
• 英文名称: (2S,3S,4R)-1-O-(α-D-galactopyranosyl)-2-(11’’-(p-(p-fluorophenoxy)phenyl)undecamidno)-octadecane-1,3,4-triol
• 英文别名: 1-O-(α-D-galactopyranosyl)-2-(11-(4-(4-fluorophenoxy)phenyl)undecanoyl)amino-D-ribo-octadecane-1,3,4-triol；N-[(2S,3S,4R)-3,4-dihydroxy-1-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoctadecan-2-yl]-11-[4-(4-fluorophenoxy)phenyl]undecanamide
• CAS: 1204401-08-0
• 化学式: C₄₇H₇₆FNO₁₀
• 分子量: 834.12
• InChiKey: CAECBCHBVNDINX-IBYAKCASSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  33
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,4R)-1-O-(α-D-galactopyranosyl)-2-(11’’-(p-(p-fluorophenoxy)phenyl)undecamidno)-octadecane-1,3,4-triol 在 劳森试剂 、 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 (2S,3S,4R)-1-O-(α-D-galactopyranosyl)-2-(11’’-(p-(p-fluorophenoxy)phenyl)undecanethio-amido)-octadecane-1,3,4-triol
  参考文献：
  名称：

  酰基部分硫代修饰的 KRN7000 类似物的立体定向合成和生物学评价

  摘要：

  酰基部分以苯基 (Ph) 基团封端的 α-半乳糖神经酰胺（KRN7000 或 α-GalCer）类似物比 KRN7000 更能激活恒定自然杀伤 T (iNKT) 细胞，诱导 T 辅助细胞 1 (Th1) 偏向的免疫反应。然而，酰基部分硫代修饰的苯基糖脂的生物活性仍然未知，并且高度立体选择性合成 KRN7000 及其类似物的简便方法相当缺乏。在此，我们利用 4,6-二-O-叔丁基亚甲硅基 (DTBS) 定向的立体特异性半乳糖基化来有效合成各种带有硫代酰胺、末端苯硫基和酰基部分双重修饰的 α-GalCer 类似物。生物学评估表明，具有末端 Ph-S-Ph-F 基团的新类似物 S34 在小鼠中表现出更优异的 Th1 偏向免疫反应。分子对接分析表明，硫原子的引入影响了糖脂与分化簇1d（CDld）之间重要的氢键相互作用，从而调节了糖脂-CDld复合物的稳定性。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.4c00199
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氟苯氧基)苯甲醛 在 甲醇 、 palladium 10% on activated carbon 、 20% palladium hydroxide on charcoal 、 氢气 、 sodium methylate 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 乙基苯 为溶剂， 70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 85.0h， 生成 (2S,3S,4R)-1-O-(α-D-galactopyranosyl)-2-(11’’-(p-(p-fluorophenoxy)phenyl)undecamidno)-octadecane-1,3,4-triol
  参考文献：
  名称：

  In Vivo Protection Provided by a Synthetic New Alpha-Galactosyl Ceramide Analog against Bacterial and Viral Infections in Murine Models

  摘要：

  摘要 众所周知，α-半乳糖神经酰胺（α-GalCer）能与树突状细胞上的 CD1d 受体结合，并激活不变自然杀伤 T 细胞（iNKT），这些细胞随后会分泌 T 辅助细胞 1（Th1）和 Th2 细胞因子，它们分别与抗感染活性和预防自身免疫性疾病有关。α-GalCer 可非选择性地诱导这两种细胞因子的分泌，因此其有效性受到 Th1 和 Th2 细胞因子对立效应的限制。本文以 CD1d 的结构为基础，合成了一种新的α-GalCer 类似物（化合物 C34）。 N α-GalCer的N-酰基修饰。我们利用几种小鼠细菌和病毒感染模型证明，与其他几种 Th1 选择性糖脂相比，C34 具有更优越的抗菌和抗病毒活性，而且在感染前或感染后不久以预防性方式给小鼠服用 C34 效果最好。

  DOI：

  10.1128/aac.00368-10

文献信息

• METHODS FOR PREPARATION OF GLYCOSPHINGOLIPIDS AND USES THEREOF
  申请人：LIANG Pi-Hui

  公开号：US20120178705A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  Methods for synthesis and preparation of alpha-glycosphingolipids are provided. Methods for synthesis of α-galactosyl ceramide, and pharmaceutically active analogs and variants thereof are provided. Novel alpha-glycosphingolipids are provided, wherein the compounds are immunogenic compounds which serve as ligands for NKT (natural killer T) cells.

  提供了合成和制备α-糖脂类脂质的方法。提供了合成α-半乳糖基鞘氨醇和其药用活性类似物和变体的方法。提供了新型α-糖脂类脂质，其中这些化合物是免疫原性化合物，可作为NKT（自然杀伤T细胞）细胞的配体。