度洛西汀杂质12 | 81750-20-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 杂芳族化合物
• 中文名称: 度洛西汀杂质12
• 英文名称: (E)-N,N-dimethyl-3-(2-thienyl)-2-propene-1-ylamine
• 英文别名: N,N-dimethyl-3-thiophen-2-ylprop-2-en-1-amine
• CAS: 81750-20-1
• 化学式: C₉H₁₃NS
• 分子量: 167.275
• InChiKey: OFSSDKDJIKXVSO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  31.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇 在 氯化亚砜 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 1.0h， 以61%的产率得到度洛西汀杂质12
  参考文献：
  名称：

  Valenta, Vladimir; Vlkova, Marie; Valchar, Martin, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1991, vol. 56, # 7, p. 1525 - 1533

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis of (<i>S</i>)-3-(<i>N</i>-Methylamino)-1-(2-thienyl)propan-1-ol:  Revisiting Eli Lilly's Resolution−Racemization−Recycle Synthesis of Duloxetine for Its Robust Processes
  作者：Yoshito Fujima、Masaya Ikunaka、Toru Inoue、Jun Matsumoto

  DOI：10.1021/op060118l

  日期：2006.9.1

  from 2-acetylthiophene (4) in a two-step overall yield of 79%, is resolved into (S)-6 of 93% ee as its diastereomeric salt (8) with (S)-mandelic acid (7) according to Eli Lilly's procedures developed for the resolution−racemization−recycle (RRR) synthesis of duloxetine (2) with some modifications in terms of practicality. On its liberation from 8, (S)-6 undergoes N-demethylative ethyl carbamate formation

  由2-乙酰基噻吩（4）制备的（±）-3-（N，N-二甲基氨基）-1-（2-噻吩基）丙-1-醇（6）以两步法总收率为79％拆分成（小号） - 6 93％ee的作为其非对映体盐（8）与（小号） -扁桃酸（7根据Eli Lilly公司的程序度洛西汀的分辨率外消旋化的再循环（RRR）合成开发）（2）在实用性方面进行了一些修改。在从8释放时，（S）-6经历N在两个不连续但连续的步骤中分别形成8-脱甲基氨基甲酸乙酯：（1）碳酸O-乙酯和（2）氨基甲酸乙酯的形成，同时伴随N-甲基的损失，总收率为87％。然后进行碱水解，可得到100％ee的（S）-3-（N-甲基氨基）-1-（2-噻吩基）丙-1-醇（1），据称是度洛西汀（2）的倒数第二个前体，产率为75％。从乙基环己烷中重结晶一次后。在这样开发的整个过程中，PhMe成功地替代了t -BuOMe，t -BuOMe是一种溶剂，已在礼来的原始RRR合成2中得到了很好的应用。