isosorbide-5-salicylate | 1093683-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: isosorbide-5-salicylate
• 英文别名: [(3S,3aR,6R,6aR)-3-hydroxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-6-yl] 2-hydroxybenzoate
• CAS: 1093683-80-7
• 化学式: C₁₃H₁₄O₆
• 分子量: 266.251
• InChiKey: HEBXZJSNDLMCRQ-IRCOFANPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  isosorbide-2-mononitrate-5-salicylate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 72.0h， 以69.17%的产率得到isosorbide-5-salicylate
  参考文献：
  名称：

  发现“真正的”阿司匹林前药。

  摘要：

  通过苯甲酸酯基团的衍生形成的阿司匹林前药非常难以获得，因为该肽原促进了邻近乙酰基团上血浆酯酶的水解速度，从而产生了水杨酸衍生物。通过追踪人血浆溶液中阿司匹林前药异山梨醇-2,5-二氢阿司匹林酸酯（ISDA）的水解模式，我们能够鉴定出代谢物异山梨醇-2-aspirinate-5-salicylate，该代谢物几乎完全转化为阿司匹林人血浆丁酰胆碱酯酶，使其成为迄今为止发现的最成功的阿司匹林前药。

  DOI：

  10.1021/jm801094c

文献信息

• Isosorbide-2-benzyl Carbamate-5-salicylate, A Peripheral Anionic Site Binding Subnanomolar Selective Butyrylcholinesterase Inhibitor
  作者：Ciaran G. Carolan、Gerald P. Dillon、Denise Khan、Sheila A. Ryder、Joanne M. Gaynor、Sean Reidy、Juan F. Marquez、Mike Jones、Valerie Holland、John F. Gilmer

  DOI：10.1021/jm9014845

  日期：2010.2.11

  Isosorbide-2-benzyl carbamate-5-benzoate is a highly potent and selective BuChE inhibitor. Meanwhile, isosorbide-2-aspirinate-5-salicylate is a highly effective aspirin prodrug that relies on the salicylate portion to interact productively with human BuChE. By integrating the salicylate group into the carbamate design, we have produced isosorbide-2-benzyl carbamate-5-salicylate, an inhibitor of high potency (150 pM) and selectivity for human BuChE over AChE (666000) and CES2 (23000). Modeling and mutant studies indicate that it achieves its exceptional potency because of an interaction with the polar D70/Y332 cluster in the PAS of BuChE in addition to pseudosubstrate interactions with the active site.
• EFFICIENT ASPIRIN PRODRUGS
  申请人：The Provost, Fellows, Foundation Scholars, & the other members of Board, of the College of the Holy & Undiv. Trinity of Queen Elizabeth near Dublin

  公开号：EP2222681B1

  公开（公告）日：2016-02-17
• US8486974B2
  申请人：——

  公开号：US8486974B2

  公开（公告）日：2013-07-16
• Discovery of a “True” Aspirin Prodrug
  作者：Louise M. Moriarty、Maeve N. Lally、Ciaran G. Carolan、Michael Jones、John M. Clancy、John F. Gilmer

  DOI：10.1021/jm801094c

  日期：2008.12.25

  Aspirin prodrugs formed by derivatization at the benzoic acid group are very difficult to obtain because the promoiety accelerates the rate of hydrolysis by plasma esterases at the neighboring acetyl group, generating salicylic acid derivatives. By tracing the hydrolysis pattern of the aspirin prodrug isosorbide-2,5-diaspirinate (ISDA) in human plasma solution, we were able to identify a metabolite

  通过苯甲酸酯基团的衍生形成的阿司匹林前药非常难以获得，因为该肽原促进了邻近乙酰基团上血浆酯酶的水解速度，从而产生了水杨酸衍生物。通过追踪人血浆溶液中阿司匹林前药异山梨醇-2,5-二氢阿司匹林酸酯（ISDA）的水解模式，我们能够鉴定出代谢物异山梨醇-2-aspirinate-5-salicylate，该代谢物几乎完全转化为阿司匹林人血浆丁酰胆碱酯酶，使其成为迄今为止发现的最成功的阿司匹林前药。