8-(noradamantan-3-yl)-3-propylxanthine | 136199-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 8-(noradamantan-3-yl)-3-propylxanthine
• 英文别名: 8-(Hexahydro-2,5-methano-pentalen-3a-yl)-3-propyl-3,7-dihydro-purine-2,6-dione；3-propyl-8-(3-tricyclo[3.3.1.03,7]nonanyl)-7H-purine-2,6-dione
• CAS: 136199-13-8
• 化学式: C₁₇H₂₂N₄O₂
• 分子量: 314.387
• InChiKey: LELMKSWOCBJCBX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  78.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(noradamantan-3-yl)-3-propylxanthine 在 diphosphorus pentasulfide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 吡啶 、 乙醇 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 6-<(1-ethyl-2-hydroxyethyl)amino>-8-(3-noradamantyl)-3-propyl-7H-purin-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  腺苷A1拮抗剂。3.针对东pol碱或N6-（（R）-苯基异丙基）腺苷引起的认知障碍改善的构效关系。

  摘要：

  在啮齿动物中研究了各种腺苷A1和A2拮抗剂对N6-（（R）-苯基异丙基）腺苷（R-PIA）-和东pol碱诱导的健忘症的作用，以阐明腺苷受体在学习和记忆中的作用。一些选择性腺苷A1拮抗剂在几种剂量下均表现出抗记忆删除功能，在这些剂量下它们不会诱导自发运动的增加。这些结果表明，在学习和记忆中，A1受体的阻断比A2受体的阻断更为重要。在两个健忘症模型中对腺苷A1拮抗剂的构效关系的详细研究表明，存在三种类型的腺苷A1拮抗剂：（A）化合物3-5（8-取代的1,3-二丙基黄嘌呤）改善了两个模型中缩短的潜伏期。（B）化合物7-11（8-取代的1，3-二烷基黄嘌呤）和19-21（咪唑并[2,1-i]嘌呤-5（4H）-一衍生物）改善了（R）-PIA引起的健忘症模型中潜伏期的缩短，但在东pol碱引起的健忘症中却没有改善。模型。（C）在东-16碱模型中化合物14-16改善了缩短的潜伏期，但在（R）-PIA模型中

  DOI：

  10.1021/jm00069a009
• 作为产物：
  描述：

  3-降金刚烷碳酰氯 在 吡啶 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 8-(noradamantan-3-yl)-3-propylxanthine
  参考文献：
  名称：

  8-Polycycloalkyl-1,3-dipropylxanthines as potent and selective antagonists for A1-adenosine receptors

  摘要：

  With the aim of characterizing the hydrophobic interactions between xanthines and the A1 receptor site, 1,3-dipropyl-8-substituted xanthines were synthesized. Introduction of a quaternary carbon and the conformationally restricted cyclopentyl moiety into the 8-position of xanthines enhanced the adenosine A1 antagonism. 1,3-Dipropyl-8-(3-noradamantyl)xanthine (42) was identified to be a selective and the most potent A1 receptor antagonist reported to date. Under our structure-activity relationship, the 8-substituent of xanthine antagonists and the N6-substituent of adenosine agonists appears to bind to the same region of the A1 receptor.

  DOI：

  10.1021/jm00083a018

文献信息

• Xanthine derivatives
  申请人：Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd.

  公开号：US05290782A1

  公开（公告）日：1994-03-01

  Novel xanthine compounds represented by the following formula: ##STR1## wherein each of X.sup.1 and X.sup.2 independently represents oxygen or sulfur; and Q represents; ##STR2## where ----- represents a single bond or a double bond; Y represents a single bond or alkylene, n represents 0 or 1, each of W.sup.1 and W.sup.2 independently represents hydrogen, lower alkyl or amino, Z represents --CH.sub.2 -, --O--, --S-- or --NH--; represents ##STR3## each of R.sup.1 and R.sup.2 independently represents hydrogen, lower alkyl, allyl or propargyl; and R.sup.3 represents hydrogen or lower alkyl, and when Q represents the groups other than ##STR4## each of R.sup.1, R.sup.2 and R.sup.3 independently represents hydrogen or lower alkyl; provided that when Q is ##STR5## then R.sup.1 R.sup.2 and R.sup.3 are not simultaneously methyl; and pharmaceutically acceptable salts thereof have a diuretic effect, a renal-protecting effect and a bronchodilatory effect.

  以下是由以下公式表示的新型黄嘌呤化合物：##STR1## 其中X.sup.1和X.sup.2各自独立地表示氧或硫; Q代表; ##STR2## 其中-----表示单键或双键; Y表示单键或烷基，n表示0或1，W.sup.1和W.sup.2各自独立地表示氢，低烷基或氨基，Z表示--CH.sub.2-，--O--，--S--或--NH--;表示##STR3## R.sup.1和R.sup.2各自独立地表示氢，低烷基，烯丙基或丙炔基; R.sup.3表示氢或低烷基，当Q表示除##STR4##以外的基团时，R.sup.1，R.sup.2和R.sup.3各自独立地表示氢或低烷基; 前提是当Q为##STR5##时，R.sup.1，R.sup.2和R.sup.3不能同时为甲基; 以及其药学上可接受的盐具有利尿作用，肾保护作用和支气管扩张作用。
• Xanthine compounds
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0415456A2

  公开（公告）日：1991-03-06

  Novel xanthine compounds represented by the following formula: wherein each of R¹, R² and R³ independently represents a hydrogen atom or a lower alkyl group; each of X¹ and X² independently represents an oxygen or sulfur atom; represents a single bond or a double bond; Y represents a single bond or an alkylene group, n represents 0 or 1, each of W¹ and W² independently represents a hydrogen atom, a lower alkyl or amino group, Z represents -CH₂-, -O-, -S- or -NH-residues; provided that when Q is then R¹, R² and R³ are not simultaneously methyl; and physiologically acceptable salts thereof have a diuretic effect, a renal-protecting effect and/or a bronchodilatory effect. The compounds are useful as a diuretic, a renal-­protecting agent and /or bronchodilator.

  由下式代表的新型黄嘌呤化合物： 其中 R¹、R² 和 R³ 各自独立地代表氢原子或低级烷基； X¹和X²各自独立地代表氧原子或硫原子； 代表单键或双键； Y代表单键或亚烷基，n代表0或1，W¹和W²各自独立地代表氢原子、低级烷基或氨基，Z代表-CH₂-、-O-、-S-或-NH-残基；条件是当Q是 则 R¹、R² 和 R³ 不同时为甲基；其生理上可接受的盐类具有利尿作用、肾保护作用和/或支气管扩张作用。 这些化合物可用作利尿剂、肾保护剂和/或支气管扩张剂。
• US5290782A
  申请人：——

  公开号：US5290782A

  公开（公告）日：1994-03-01
• US5525607A
  申请人：——

  公开号：US5525607A

  公开（公告）日：1996-06-11
• Adenosine A1 antagonists. 3. Structure-activity relationships on amelioration against scopolamine- or N6-[(R)-phenylisopropyl]adenosine-induced cognitive disturbance
  作者：Fumio Suzuki、Junichi Shimada、Shizuo Shiozaki、Shunji Ichikawa、Akio Ishii、Joji Nakamura、Hiromi Nonaka、Hiroyuki Kobayashi、Eiichi Fuse

  DOI：10.1021/jm00069a009

  日期：1993.8

  The effects of a variety of adenosine A1 and A2 antagonists on N6-((R)-phenylisopropyl)adenosine (R-PIA)- and scopolamine-induced amnesias were investigated in rodents in order to clarify the role of adenosine receptors in learning and memory. Some of the selective adenosine A1 antagonists exhibited antiamnesic activities at several doses where they did not induce an increase of spontaneous locomotion

  在啮齿动物中研究了各种腺苷A1和A2拮抗剂对N6-（（R）-苯基异丙基）腺苷（R-PIA）-和东pol碱诱导的健忘症的作用，以阐明腺苷受体在学习和记忆中的作用。一些选择性腺苷A1拮抗剂在几种剂量下均表现出抗记忆删除功能，在这些剂量下它们不会诱导自发运动的增加。这些结果表明，在学习和记忆中，A1受体的阻断比A2受体的阻断更为重要。在两个健忘症模型中对腺苷A1拮抗剂的构效关系的详细研究表明，存在三种类型的腺苷A1拮抗剂：（A）化合物3-5（8-取代的1,3-二丙基黄嘌呤）改善了两个模型中缩短的潜伏期。（B）化合物7-11（8-取代的1，3-二烷基黄嘌呤）和19-21（咪唑并[2,1-i]嘌呤-5（4H）-一衍生物）改善了（R）-PIA引起的健忘症模型中潜伏期的缩短，但在东pol碱引起的健忘症中却没有改善。模型。（C）在东-16碱模型中化合物14-16改善了缩短的潜伏期，但在（R）-PIA模型中