光动力疗法,在此期间可以光激活无毒光敏剂以产生细胞毒性活性氧,引起了极大的兴趣。然而,光敏剂的强聚集性和肿瘤靶向性差,活性氧的作用半径和寿命短,极大地限制了治疗效率。本文引入了环加氧酶2的
抑制剂和底物
吲哚美辛与
酞菁锌偶联,依次解决了这三个问题。拥有
吲哚美辛部分,我们设计的光敏剂IMC-Pc可以结合环加氧酶-2 减少聚集,其结合机制通过荧光增强和对接计算得到证实。随后,
吲哚美辛部分帮助 ZnPc 选择性靶向表达环氧合酶-2 的肿瘤细胞,并进一步在高尔基体中积累。重要的是,我们的结果表明IMC-Pc 的细胞内活性氧生成得到改善并增强了抗癌功效。总体而言,这种具有“三合一”环加氧酶2驱动的双重靶向和聚集抑制的新型光敏剂是提高治疗效果的有希望的候选者。