methyl 4-amino-6-((4-methoxyphenyl)amino)-1,3,5-triazine-2-carboxylate | 91719-94-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-amino-6-((4-methoxyphenyl)amino)-1,3,5-triazine-2-carboxylate
• 英文别名: Methyl 4-amino-6-(4-methoxyanilino)-1,3,5-triazine-2-carboxylate
• CAS: 91719-94-7
• 化学式: C₁₂H₁₃N₅O₃
• 分子量: 275.267
• InChiKey: KSFXDDKSEGPUGD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-amino-6-((4-methoxyphenyl)amino)-1,3,5-triazine-2-carboxylate 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以89%的产率得到4-amino-6-(4-methoxyphenylamino)-1,3,5-triazine-2-carbohydrazide
  参考文献：
  名称：

  一些4,6-二氨基-1,3,5-三嗪-2-碳酰肼作为Rad6泛素结合酶抑制剂的合成及体外抗癌评价。

  摘要：

  4-氨基-6-（芳基氨基）-1,3,5-三嗪-2-碳酰肼（3a-e）和N'-苯基-4,6-双（芳基氨基）-1,3,5-三嗪系列为方便读者阅读，我们合成了-2-碳酰肼（6a-e），根据先前报道的Rad6B抑制性二氨基三嗪基甲基苯甲酸酯苯甲酸酯类抗癌剂TZ9和4-氨基合成了我们的化合物名称“新三嗪”。 -N′-苯基-6-（芳基氨基）-1,3,5-三嗪-2-碳酰肼。通过苯肼或肼与关键的4-氨基-6-双（芳基氨基）/（芳基氨基）-1,3,5-三嗪- 2-羧酸盐中间体。评估了这些新的三嗪衍生物抑制Rad6B泛素结合的能力以及针对几种人类癌细胞系的体外抗癌活性：卵巢癌（OV90和A2780），肺部（H1299和A549），乳腺（MCF-7和MDA-MB231） MTS分析检测结肠癌和结肠癌（HT29）细胞。与先前报道的选择性Rad6抑制剂TZ9相比，所有10种新的三嗪均表现出优异的Rad6B抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.02.085
• 作为产物：
  描述：

  草酸二甲酯 、 N-(4-methoxyphenyl)imidodicarbonimidic diamide hydrochloride 在 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 methyl 4-amino-6-((4-methoxyphenyl)amino)-1,3,5-triazine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一些4,6-二氨基-1,3,5-三嗪-2-碳酰肼作为Rad6泛素结合酶抑制剂的合成及体外抗癌评价。

  摘要：

  4-氨基-6-（芳基氨基）-1,3,5-三嗪-2-碳酰肼（3a-e）和N'-苯基-4,6-双（芳基氨基）-1,3,5-三嗪系列为方便读者阅读，我们合成了-2-碳酰肼（6a-e），根据先前报道的Rad6B抑制性二氨基三嗪基甲基苯甲酸酯苯甲酸酯类抗癌剂TZ9和4-氨基合成了我们的化合物名称“新三嗪”。 -N′-苯基-6-（芳基氨基）-1,3,5-三嗪-2-碳酰肼。通过苯肼或肼与关键的4-氨基-6-双（芳基氨基）/（芳基氨基）-1,3,5-三嗪- 2-羧酸盐中间体。评估了这些新的三嗪衍生物抑制Rad6B泛素结合的能力以及针对几种人类癌细胞系的体外抗癌活性：卵巢癌（OV90和A2780），肺部（H1299和A549），乳腺（MCF-7和MDA-MB231） MTS分析检测结肠癌和结肠癌（HT29）细胞。与先前报道的选择性Rad6抑制剂TZ9相比，所有10种新的三嗪均表现出优异的Rad6B抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.02.085

文献信息

• Discovery of Small-Molecule Cyclic GMP-AMP Synthase Inhibitors
  作者：Rosaura Padilla-Salinas、Lijun Sun、Rachel Anderson、Xikang Yang、Shuting Zhang、Zhijian J. Chen、Hang Yin

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02666

  日期：2020.2.7

  exists for inhibiting cGAS in cells, while others are limited by their poor cellular activity or specificity, which underscores the urgency for discovering new cGAS inhibitors. Here, we describe the development of new small-molecule human cGAS (hcGAS) inhibitors (80 compounds synthesized) with high binding affinity in vitro and cellular activity. Our studies show CU-32 and CU-76 selectively inhibit the DNA

  环鸟苷单磷酸腺苷单磷酸（GMP-AMP）（cGAS）是一种胞质DNA传感器，在I型干扰素应答中起着重要作用。来自入侵微生物或自身来源的DNA触发cGAS的酶促活性。cGAS的异常激活与各种自身免疫性疾病有关。仅存在一种抑制细胞中cGAS的选择性探针，而另一些选择性探针由于其细胞活性或特异性差而受到限制，这突显了发现新的cGAS抑制剂的紧迫性。在这里，我们描述了具有高结合亲和力的体外和细胞活性的新型小分子人cGAS（hcGAS）抑制剂（合成的80种化合物）的开发。我们的研究表明CU-32和CU-76选择性抑制人细胞中的DNA途径，但对RIG-I-MAVS或Toll样受体途径没有影响。
• Optimised synthesis of diamino-triazinylmethyl benzoates as inhibitors of Rad6B ubiquitin conjugating enzyme
  作者：Hend Kothayer、Matteo Morelli、Ghali Brahemi、Abdalla A. Elshanawani、Mansour E. Abu Kull、Osama I. El-Sabbagh、Malathy P.V. Shekhar、Andrew D. Westwell

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.10.122

  日期：2014.12
• [EN] NOVEL CYCLIC GMP-AMP SYNTHASE (CGAS) INHIBITORS AND THEIR METHOD OF USE<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS CYCLIQUES DE LA GMP-AMP SYNTHASE (CGAZ) ET LEUR PROCÉDÉ D'UTILISATION
  申请人：UNIV COLORADO REGENTS

  公开号：WO2019241787A9

  公开（公告）日：2020-02-06
• Design, synthesis and in vitro anticancer evaluation of 4,6-diamino-1,3,5-triazine-2-carbohydrazides and -carboxamides
  作者：Hend Kothayer、Abdalla A. Elshanawani、Mansour E. Abu Kull、Osama I. El-Sabbagh、Malathy P.V. Shekhar、Andrea Brancale、Arwyn T. Jones、Andrew D. Westwell

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.09.087

  日期：2013.12

  Series of substituted 4,6-diamino-1,3,5-triazine-2-carbohydrazides and -carboxamides have been synthesised, based on molecular modelling of candidate structures related to the previously reported Rad6B-inhibitory diamino-triazinylmethyl benzoate anticancer agents TZ8 and TZ9. Synthesis of the target compounds was readily accomplished in two steps from aryl biguanides via reaction of phenylhydrazine or benzylamines with key 4-amino-6-(arylamino)-1,3,5-triazine-2-carboxylate intermediates. These new triazine derivatives were tested for in vitro anticancer activity against the Rad6B expressing human breast cancer cell lines MDA-MB-231 and MCF-7. Active compounds, such as the triazinyl-carbohydrazides 3a-e, were found to exhibit low micromolar IC50 values particularly in the Rad6B-overexpressing MDA-MB-231 cell line. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.