3-((2-amino-6-methylpyrimidin-4-yl)amino)benzoic acid | 908097-28-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-((2-amino-6-methylpyrimidin-4-yl)amino)benzoic acid
• 英文别名: m-(2-Amino-6-methyl-4-pyrimidinylamino)benzoic acid；3-[(2-amino-6-methylpyrimidin-4-yl)amino]benzoic acid
• CAS: 908097-28-9
• 化学式: C₁₂H₁₂N₄O₂
• mdl: MFCD08753416
• 分子量: 244.253
• InChiKey: HCPGPSZEYQXQGQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N⁴-(3-aminophenyl)-6-methylpyrimidine-2,4-diamine 、 3-((2-amino-6-methylpyrimidin-4-yl)amino)benzoic acid 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Novel Quinoline Compounds Active in Cancer Cells through Coupled DNA Methyltransferase Inhibition and Degradation

  摘要：

  DNA甲基转移酶（DNMTs）在癌细胞生存和增殖的表观遗传控制中发挥着重要作用。由于目前只有两种DNMT抑制剂（阿扎胞苷和地西他滨）已被批准用于治疗血液恶性肿瘤，因此开发新的有效和特异性抑制剂非常紧迫。本研究描述了一系列新化合物的设计、合成和生物评价，这些化合物同时作为DNMTs（主要是DNMT3A）的抑制剂和降解剂。在白血病和实体癌细胞系中进行测试，2a-c和4a-c（最后仅用于白血病）显示出亚微米级的抗增殖活性。在HCT116细胞中，这些化合物在启动子去甲基化试验中诱导EGFP基因表达，证实它们在细胞中的去甲基化活性。在同一细胞系中，选择2b和4c作为代表样品，诱导DNMT1和-3A蛋白降解，表明这些化合物具有DNMT3A抑制和DNMT蛋白降解的双重机制。

  DOI：

  10.3390/cancers12020447
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基苯甲酸乙酯 在 盐酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 3-((2-amino-6-methylpyrimidin-4-yl)amino)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel Quinoline Compounds Active in Cancer Cells through Coupled DNA Methyltransferase Inhibition and Degradation

  摘要：

  DNA甲基转移酶（DNMTs）在癌细胞生存和增殖的表观遗传控制中发挥着重要作用。由于目前只有两种DNMT抑制剂（阿扎胞苷和地西他滨）已被批准用于治疗血液恶性肿瘤，因此开发新的有效和特异性抑制剂非常紧迫。本研究描述了一系列新化合物的设计、合成和生物评价，这些化合物同时作为DNMTs（主要是DNMT3A）的抑制剂和降解剂。在白血病和实体癌细胞系中进行测试，2a-c和4a-c（最后仅用于白血病）显示出亚微米级的抗增殖活性。在HCT116细胞中，这些化合物在启动子去甲基化试验中诱导EGFP基因表达，证实它们在细胞中的去甲基化活性。在同一细胞系中，选择2b和4c作为代表样品，诱导DNMT1和-3A蛋白降解，表明这些化合物具有DNMT3A抑制和DNMT蛋白降解的双重机制。

  DOI：

  10.3390/cancers12020447

文献信息

• QUINOLINE DERIVATIVES FOR MODULATING DNA METHYLATION
  申请人：Phiasivongsa Pasit

  公开号：US20090285772A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  Quinoline derivatives, particularly 4-anilinoquinoline derivatives, are provided. Such quinoline derivatives can be used for modulation of DNA methylation, such as effective inhibition of methylation of cytosine at the C-5 position, for example via selective inhibition of DNA methyltransferase DNMT1. Methods for synthesizing numerous 4-anilinoquinoline derivatives and for modulating DNA methylation are provided. Also provided are methods for formulating and administering these compounds or compositions to treat conditions such as cancer and hematological disorders.

  提供了喹啉衍生物，特别是4-苯胺基喹啉衍生物。这样的喹啉衍生物可用于调节DNA甲基化，例如通过选择性抑制DNA甲基转移酶DNMT1，有效抑制C-5位置的胞嘧啶甲基化。提供了合成多种4-苯胺基喹啉衍生物和调节DNA甲基化的方法。还提供了制剂和给药这些化合物或组合物以治疗癌症和血液疾病的方法。
• Quinoline derivatives for modulating DNA methylation
  申请人：SuperGen, Inc.

  公开号：EP2174938A1

  公开（公告）日：2010-04-14

  Quinoline derivatives, particularly 4-anilinoquinoline derivatives, are provided. Such quinoline derivatives can be used for modulation of DNA methylation, such as effective inhibition of methylation of cytosine at the C-5 position, for example via selective inhibition of DNA methyltransferase DNMT1. Methods for synthesizing numerous 4-anilinoquinoline derivatives and for modulating DNA methylation are provided. Also provided are methods for formulating and administering these compounds or compositions to treat conditions such as cancer and hematological disorders.

  本研究提供了喹啉衍生物，特别是 4-苯胺基喹啉衍生物。这种喹啉衍生物可用于调节 DNA 甲基化，例如通过选择性抑制 DNA 甲基转移酶 DNMT1，有效抑制胞嘧啶在 C-5 位的甲基化。本文提供了合成多种 4-苯胺基喹啉衍生物和调节 DNA 甲基化的方法。还提供了配制和施用这些化合物或组合物以治疗癌症和血液病等疾病的方法。
• US7790746B2
  申请人：——

  公开号：US7790746B2

  公开（公告）日：2010-09-07
• US7939546B2
  申请人：——

  公开号：US7939546B2

  公开（公告）日：2011-05-10
• Novel Quinoline Compounds Active in Cancer Cells through Coupled DNA Methyltransferase Inhibition and Degradation
  作者：Clemens Zwergel、Rossella Fioravanti、Giulia Stazi、Federica Sarno、Cecilia Battistelli、Annalisa Romanelli、Angela Nebbioso、Eduarda Mendes、Alexandra Paulo、Raffaele Strippoli、Marco Tripodi、Dany Pechalrieu、Paola B. Arimondo、Teresa De Luca、Donatella Del Bufalo、Daniela Trisciuoglio、Lucia Altucci、Sergio Valente、Antonello Mai

  DOI：10.3390/cancers12020447

  日期：——

  DNA methyltransferases (DNMTs) play a relevant role in epigenetic control of cancer cell survival and proliferation. Since only two DNMT inhibitors (azacitidine and decitabine) have been approved to date for the treatment of hematological malignancies, the development of novel potent and specific inhibitors is urgent. Here we describe the design, synthesis, and biological evaluation of a new series of compounds acting at the same time as DNMTs (mainly DNMT3A) inhibitors and degraders. Tested against leukemic and solid cancer cell lines, 2a–c and 4a–c (the last only for leukemias) displayed up to submicromolar antiproliferative activities. In HCT116 cells, such compounds induced EGFP gene expression in a promoter demethylation assay, confirming their demethylating activity in cells. In the same cell line, 2b and 4c chosen as representative samples induced DNMT1 and -3A protein degradation, suggesting for these compounds a double mechanism of DNMT3A inhibition and DNMT protein degradation.

  DNA甲基转移酶（DNMTs）在癌细胞生存和增殖的表观遗传控制中发挥着重要作用。由于目前只有两种DNMT抑制剂（阿扎胞苷和地西他滨）已被批准用于治疗血液恶性肿瘤，因此开发新的有效和特异性抑制剂非常紧迫。本研究描述了一系列新化合物的设计、合成和生物评价，这些化合物同时作为DNMTs（主要是DNMT3A）的抑制剂和降解剂。在白血病和实体癌细胞系中进行测试，2a-c和4a-c（最后仅用于白血病）显示出亚微米级的抗增殖活性。在HCT116细胞中，这些化合物在启动子去甲基化试验中诱导EGFP基因表达，证实它们在细胞中的去甲基化活性。在同一细胞系中，选择2b和4c作为代表样品，诱导DNMT1和-3A蛋白降解，表明这些化合物具有DNMT3A抑制和DNMT蛋白降解的双重机制。

表征谱图