ethyl 5-hydroxy-2-(2-methoxyphenyl)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylate | 791070-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 5-hydroxy-2-(2-methoxyphenyl)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylate
• 英文别名: 5-Hydroxy-2-(2-methoxy-phenyl)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidine-4-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 5-hydroxy-2-(2-methoxyphenyl)-1-methyl-6-oxopyrimidine-4-carboxylate
• CAS: 791070-92-3
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₅
• 分子量: 304.302
• InChiKey: YFSSBQLXPXFVDL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  444.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  88.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-hydroxy-2-(2-methoxyphenyl)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylate 、 (R)-1-(4-氟苯基)乙胺 以 甲苯 为溶剂， 以46%的产率得到N-[(1R)-1-(4-fluorophenyl)ethyl]-5-hydroxy-2-(2-methoxyphenyl)-1-methyl-6-oxopyrimidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一系列具有有效体外抗利什曼原虫活性的 8-羟基萘啶的鉴定和优化：初始 SAR 和体内活性评估。

  摘要：

  内脏利什曼病 (VL) 是一种寄生虫感染，每年导致大约 26 000-65 000 人死亡。可用的治疗方法受到毒性、疗效可变和不合适的剂量选择等问题的阻碍。迫切需要新的治疗方法，这导致了被忽视疾病药物计划(DND i )、葛兰素史克 (GSK) 和邓迪大学之间的合作。8-羟基萘啶被确定为起点，早期化合物在 VL 小鼠模型中表现出较弱的功效，但受到葡萄糖醛酸化的阻碍。解决这个问题的努力导致开发了具有改善体外特征的化合物，但这些化合物在体内耐受性差. 对作用方式 (MoA) 的研究表明，活性是由二价金属阳离子的螯合驱动的，这种机制可能导致耐受性差。这突出了在早期研究表型活性系列的 MoA 和药代动力学的重要性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00705
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-3-(2-methoxyphenyl)-2-methyl-2,5-dihydro-1,2,4-oxadiazole-5-carboxylate 以 xylene 为溶剂， 反应 3.0h， 以43%的产率得到ethyl 5-hydroxy-2-(2-methoxyphenyl)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Tandem Retro-Michael Addition-Claisen Rearrangement-Intramolecular Cyclization: One-Pot Synthesis of Densely Functionalized Ethyl Dihydropyrimidine-4-carboxylates from Simple Building Blocks

  摘要：

  在回流的二甲苯中，通过适宜功能化的1,3,4-噁二唑啉二酯的热解，以中等至良好的产率合成了乙基1,2-二取代的5-羟基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酸酯。在热条件下，噁二唑啉酯经历一系列复杂的分子重排过程，包括逆迈克尔加成、克莱森重排和环化，从而生成所需的嘧啶酮。

  DOI：

  10.1055/s-2008-1032088

文献信息

• HIV integrase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040229892A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  The present invention relates to a series of pyrimidine compounds of Formula I which inhibit HIV integrase and to pharmaceutical compositions and methods of treatment for AIDS or ARC using these compounds. 1

  本发明涉及一系列式子I的嘧啶化合物，其抑制HIV整合酶，以及使用这些化合物的药物组合物和治疗艾滋病或ARC的方法。
• US7037908B2
  申请人：——

  公开号：US7037908B2

  公开（公告）日：2006-05-02
• [EN] HIV INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'INTEGRASE DU VIH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2004096128A2

  公开（公告）日：2004-11-11

  The present invention relates to a series of pyrimidine compounds of Formula (I) which inhibit HIV integrase and to pharmaceutical compositions and methods of treatment for AIDS or ARC using these compounds.