N-[4-(甲基氨基)苯甲酰基]-D-谷氨二乙酯 | 51865-66-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[4-(甲基氨基)苯甲酰基]-D-谷氨二乙酯
• 英文名称: Diethyl N-(4-(methylamino)benzoyl)-D-glutamate
• 英文别名: diethyl (2R)-2-[[4-(methylamino)benzoyl]amino]pentanedioate
• CAS: 51865-66-8
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₅
• 分子量: 336.4
• InChiKey: WBYNXAAEBPJETG-CQSZACIVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

文献信息

• Method for preparing N-(4-(((2,4-diamino-6-pteridinyl)-methyl)methylamino)benzoyl)glutamic acid
  申请人：Farmos Group Ltd.

  公开号：EP0048002A2

  公开（公告）日：1982-03-24

  The invention relates to a method for preparing N-[4-[[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl]-methylamino]benzoyl]-glutamic acid (methotrexate), wherein diethyl N-[4-methylamino)benzoyl]glutamate of formula II is alkylated with 2,4-diamino-6-chloromethylpteridine hydro chloride of formula I in a polar aprotic solvent in the presence of potassium iodide whereafter the resulting hydroiodide of diethyl N-[4-[[(2,4 diamino-6-pteridinyl)methyl]methylamino]benzoyl] glutamate of formula III is hydrolyzed, either directly or after neutralization to III, to yield N-[4-[[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl]methylamino]-benzoyl]glutamic acid (methotrexate) of formula V Methotrexate (N-[4-[[(2,4-diamino-6-pteridinyl)methyl)-- methylamino]-benzoyl]glutamic acid) is a well known antineoplastic agent useful in the treatment of acute leukemia and other cancerous diseases.

  本发明涉及一种制备 N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]-甲基氨基]苯甲酰]-谷氨酸（甲氨喋呤）的方法，其中式 II 的 N-[4-甲基氨基]苯甲酰谷氨酸二乙酯 与式 I 的 2,4-二氨基-6-氯甲基蝶啶氢氯化物烷基化 在极性非烷基溶剂中，在碘化钾存在下，生成式 III 的 N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲基氨基]苯甲酰]谷氨酸二乙酯的氢碘化物 直接水解或与 III 中和后水解，生成式 V 的 N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸（甲氨蝶呤 甲氨蝶呤（N-[4-[[(2,4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]-甲基氨基]-苯甲酰基]谷氨酸）是一种众所周知的抗肿瘤药物，可用于治疗急性白血病和其他癌症疾病。
• Anti-cancer quinazoline derivatives
  申请人：BRITISH TECHNOLOGY GROUP LIMITED

  公开号：EP0204529A2

  公开（公告）日：1986-12-10

  Quinazoline derivatives of the formula wherein R is 1) hydrogen or 2) a straight or branched chain saturated or unsaturated hydrocarbon group, or 3) a straight or branched chain saturated or unsaturated hydrocarbon group which is substituted by at least one heteroatom, the or each heteroatom being halogeno when R is a C, hydrocarbon group, by a saturated carbocyclic group or by a group containing at least one heteroatom, the or each heteroatom being 0, N or S when R contains a cyclic group; n is 0,1 or 2; Z represents -CH=CH- or-O-or-S-; X or, when n is an integer of at least 2, each X independently, represents a halogeno, C1-C4 alkyl, aryl or aralkyl group or a group including at least one heteroatom and Y represents a group of formula: or where m ≥1 (poly-L-glutamic acid residues) or or or a pharmaceutically acceptable salt or ester thereof are good inhibitors of thymidylate synthase but have reduced hepatic toxicity compared to their 2-amino quinazolinyl analogues. This renders compounds of formula I of value as anti-tumour agents. Compounds of formula I can be prepared by condensing appropriately substituted 6-halomethyl or sul- phonylmethyl quinazolines with appropriating substituted p-amino benzoyl-, furoyl- or thienylcarbonyl aspartates, glutamates, alanines or amino butyric acids and removing the protecting groups.

  式中的喹唑啉衍生物 其中 R 是 1) 氢 或 2) 直链或支链饱和或不饱和烃基，或 3) 被至少一个杂原子取代的直链或支链饱和或不饱和烃基，当 R 为 C、烃基时，该杂原子或每个杂原子为卤代；当 R 含有环状基团时，该杂原子或每个杂原子为 0、N 或 S；n 为 0、1 或 2；Z 代表-CH=CH- 或-O-或-S-；X 或，当 n 为至少 2 的整数时，每个 X 独立地代表卤素、C1-C4 烷基、芳基或芳烷基或包含至少一个杂原子的基团，Y 代表式中的一个基团： 或 其中 m ≥1（多 L-谷氨酸残基）或 或 或其药学上可接受的盐或酯是胸腺嘧啶酸合成酶的良好抑制剂，但与 2-氨基喹唑啉类似物相比，肝毒性较低。这使得式 I 化合物具有抗肿瘤剂的价值。通过将适当取代的 6-卤甲基或砜甲基喹唑啉与适当取代的对氨基苯甲酰、呋喃基或噻吩基羰基天冬氨酸、谷氨酸、丙氨酸或氨基丁酸缩合并除去保护基团，可制备式 I 化合物。
• Anti-tumour agents
  申请人：IMPERIAL CHEMICAL INDUSTRIES PLC

  公开号：EP0284338A2

  公开（公告）日：1988-09-28

  A quinazoline of the formula:- wherein R1 is alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, alkoxy, alkylthio, aryl, aryloxy, arylthio, arylalkyl, halogeno, hydroxy or mercapto, or substituted alkyl or alkoxy; wherein R2 is hydrogen, alkyl, alkenyl or alkynyl, or substituted alkyl or alkanoyl; wherein Ar is phenylene, naphthylene or heterocyclene which is unsubstituted or bears one or more substituents; wherein R3 is such that R3-NH2 is an amino acid; wherein R4 is hydrogen or alkyl; wherein R5 is hydrogen or alkyl; and wherein each of R6, R7 and R8 is hydrogen, hydroxy, alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylamino, dialkylamino, phenyl, halogeno, nitro, cyano or amino, or substituted alkyl, alkoxy or alkylthio; provided that at least one of R4, R5, R6, R7 and R8 is other than hydrogen; or a pharmaceutically-acceptable salt or ester thereof. The compounds possess anti-tumour activity.

  式中的一种喹唑啉：- 其中 R1 是烷基、环烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、芳基、芳氧基、芳硫基、芳烷基、卤素、羟基或巯基，或取代的烷基或烷氧基； 其中 R2 是氢、烷基、烯基或炔基，或取代的烷基或烷酰基； 其中 Ar 是未被取代或带有一个或多个取代基的亚苯基、萘基或杂环； 其中 R3 是 R3-NH2 是氨基酸； 其中 R4 是氢或烷基 其中 R5 是氢或烷基；以及 其中 R6、R7 和 R8 各为氢、羟基、烷基、烷氧基、烷硫基、烷基氨基、二烷基氨基、苯基、卤素、硝基、氰基或氨基，或取代的烷基、烷氧基或烷硫基； 条件是 R4、R5、R6、R7 和 R8 中至少有一个不是氢； 或其药学上可接受的盐或酯。这些化合物具有抗肿瘤活性。
• Condensed heterocyclic glutamic acid derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0438261A2

  公开（公告）日：1991-07-24

  Novel compounds of the formula: wherein the ring A is a 5-membered ring, provided that, in the case where the ring A is a pyrrole or pyrroline ring, (i) the N atom in the ring has no active proton or (ii) the ring bonds to Z at the -position of the ring;    B is a divalent cyclic or chain group which may be substituted; one of Q¹ and Q² is N, with the other being N or CH; Y is a hydrogen or halogen atom or a group which bonds to the bonding line with a carbon, nitrogen, oxygen or sulfur atom; X is an amino, hydroxyl or mercapto group;    Z is a straight-chain divalent group having a number of atoms of 2 to 5 composed of carbon atoms which each may be substituted, or of carbon atoms which each may be substituted and one hetero atom which may be substituted;    -COOR¹ and -COOR² each is the same as or different from the other and represents a carboxyl group which may be esterified or its salts are produced by reacting compounds of the formula, wherein A, B, Q¹, Q², X, Y, and Z are the same as defined above, with compounds of the formula, wherein -COOR¹ and -COOR² are the same as defined above. The compounds are useful as an antitumor agent.

  式中的新型化合物： 其中环 A 是五元环，条件是，在环 A 是吡咯或吡咯啉环的情况下，(i) 环中的 N 原子没有活泼质子，或 (ii) 环在环的-位与 Z 键合； B 是可被取代的二价环状或链状基团；Q¹ 和 Q² 中的一个是 N，另一个是 N 或 CH；Y 是氢原子或卤素原子或与碳原子、氮原子、氧原子或硫原子键合的基团；X 是氨基、羟基或巯基； Z 是原子数为 2 至 5 的直链二价基团，由各自可被取代的碳原子组成，或由各自可被取代的碳原子和一个可被取代的杂原子组成； -COOR¹和-COOR²各自相同或不同，代表可被酯化的羧基或其盐，通过与式中化合物反应生成、 其中 A、B、Q¹、Q²、X、Y 和 Z 与上式所定义的相同、 其中 -COOR¹ 和 -COOR² 与上述定义相同。 这些化合物可用作抗肿瘤剂。
• JPS63227588A
  申请人：——

  公开号：JPS63227588A

  公开（公告）日：1988-09-21