Methyl 4-(2-ethoxyethyl)-3-oxo-1,4-benzoxazine-7-carboxylate | 201294-43-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: Methyl 4-(2-ethoxyethyl)-3-oxo-1,4-benzoxazine-7-carboxylate
• CAS: 201294-43-1
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₅
• 分子量: 279.293
• InChiKey: OVUWGNITMSSDDZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸胍 、 Methyl 4-(2-ethoxyethyl)-3-oxo-1,4-benzoxazine-7-carboxylate 在 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 生成 N-(diaminomethylidene)-4-(2-ethoxyethyl)-3-oxo-1,4-benzoxazine-7-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Quantitative Structure-Activity Relationship Study of N-(3-Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo(1,4)oxazine-7-carbonyl)guanidine Derivatives as Potent Na/H Exchange Inhibitors.

  摘要：

  抑制 Na/H 交换机是治疗缺血再灌注损伤的一种很有前景的方法，但目前还没有临床药物。最近，我们确定了 Na/H 交换子强效抑制剂的结构要求。在本研究中，我们根据之前的信息设计出了 N-(3-氧代-3, 4-二氢-2H-苯并[1, 4]恶嗪-7-甲酰基)胍 3a 作为一种具有良好水溶性的强效抑制剂的新先导化合物。在结构优化过程中，我们注意将疏水性（clogP）保持在约 1.5-2.0 的范围内，这被认为是具有良好生物利用度的最佳值。合成了 3a 的各种衍生物，并对其进行了定量结构-活性关系（QSAR）研究。QSAR 结果表明，2H-苯并[1, 4]恶嗪环上 2 位和 4 位取代基的长度与活性呈抛物线关系。最有效的化合物是(R)和/或(S)-N-(2-乙基-4-异丙基（或乙基）-3-氧代-3, 4-二氢-2H-苯并[1, 4]恶嗪-7-甲酰基)胍类 3q-t，IC50 值为 0.036-0.073 μM。盐酸盐和甲磺酸盐的水溶性为 3-5 毫克/毫升，足以用于治疗。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1975
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-3-羟基苯甲酸甲酯 在 sodium hydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 Methyl 4-(2-ethoxyethyl)-3-oxo-1,4-benzoxazine-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Quantitative Structure-Activity Relationship Study of N-(3-Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo(1,4)oxazine-7-carbonyl)guanidine Derivatives as Potent Na/H Exchange Inhibitors.

  摘要：

  抑制 Na/H 交换机是治疗缺血再灌注损伤的一种很有前景的方法，但目前还没有临床药物。最近，我们确定了 Na/H 交换子强效抑制剂的结构要求。在本研究中，我们根据之前的信息设计出了 N-(3-氧代-3, 4-二氢-2H-苯并[1, 4]恶嗪-7-甲酰基)胍 3a 作为一种具有良好水溶性的强效抑制剂的新先导化合物。在结构优化过程中，我们注意将疏水性（clogP）保持在约 1.5-2.0 的范围内，这被认为是具有良好生物利用度的最佳值。合成了 3a 的各种衍生物，并对其进行了定量结构-活性关系（QSAR）研究。QSAR 结果表明，2H-苯并[1, 4]恶嗪环上 2 位和 4 位取代基的长度与活性呈抛物线关系。最有效的化合物是(R)和/或(S)-N-(2-乙基-4-异丙基（或乙基）-3-氧代-3, 4-二氢-2H-苯并[1, 4]恶嗪-7-甲酰基)胍类 3q-t，IC50 值为 0.036-0.073 μM。盐酸盐和甲磺酸盐的水溶性为 3-5 毫克/毫升，足以用于治疗。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.1975

文献信息

• Design, Synthesis and Quantitative Structure-Activity Relationship Study of N-(3-Oxo-3,4-dihydro-2H-benzo(1,4)oxazine-7-carbonyl)guanidine Derivatives as Potent Na/H Exchange Inhibitors.
  作者：Takeshi YAMAMOTO、Manabu HORI、Ikuo WATANABE、Hisayoshi TSUTSUI、Kengo HARADA、Shoji IKEDA、Joji MARUO、Tominori MORITA、Hiroshi OHTAKE

  DOI：10.1248/cpb.45.1975

  日期：——

  Inhibitiion of the Na/H exchanger is promising approach for treating ischemia-reperfusion injury, but no clinical agent is yet available. Recently, we established the structural requirements for potent inhibitors of the Na/H exchanger. In the present work, we designed N-(3-oxo-3, 4-dihydro-2H-benzo[1, 4]oxazine-7-carbonyl)guanidine 3a as a new lead compound for potent inhibitors with good water-solubility, based on the previous information. During the structural optimization, care was taken to keep the hydrophobicity (clogP) in the range of about 1.5-2.0, which is considered optimum for good bioavailability. Various derivatives of 3a were synthesized and the quantitative structure-activity relationship (QSAR) was studied. The QSAR result indicated that the lengths of the substituents at the 2- and the 4-positions of the 2H-benzo[1, 4]oxazine ring are parabolically related to activity. The most potent compounds were (R) and/or (S)-N-(2-ethyl-4-isopropyl(or ethyl)-3-oxo-3, 4-dihydro-2H-benzo[1, 4]oxazine-7-carbonyl)guanidines 3q-t with IC50 values of 0.036-0.073 μM. The water-solubility of the hydrochlorides and methanesulfonates is 3-5 mg/ml, which is sufficient for therapeutic use.

  抑制 Na/H 交换机是治疗缺血再灌注损伤的一种很有前景的方法，但目前还没有临床药物。最近，我们确定了 Na/H 交换子强效抑制剂的结构要求。在本研究中，我们根据之前的信息设计出了 N-(3-氧代-3, 4-二氢-2H-苯并[1, 4]恶嗪-7-甲酰基)胍 3a 作为一种具有良好水溶性的强效抑制剂的新先导化合物。在结构优化过程中，我们注意将疏水性（clogP）保持在约 1.5-2.0 的范围内，这被认为是具有良好生物利用度的最佳值。合成了 3a 的各种衍生物，并对其进行了定量结构-活性关系（QSAR）研究。QSAR 结果表明，2H-苯并[1, 4]恶嗪环上 2 位和 4 位取代基的长度与活性呈抛物线关系。最有效的化合物是(R)和/或(S)-N-(2-乙基-4-异丙基（或乙基）-3-氧代-3, 4-二氢-2H-苯并[1, 4]恶嗪-7-甲酰基)胍类 3q-t，IC50 值为 0.036-0.073 μM。盐酸盐和甲磺酸盐的水溶性为 3-5 毫克/毫升，足以用于治疗。