4-(2-((4-carboxybutyryl)oxy)ethoxy)-3-(benzenesulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide | 1393477-76-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(2-((4-carboxybutyryl)oxy)ethoxy)-3-(benzenesulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide
• 英文别名: 5-[2-[[4-(Benzenesulfonyl)-5-oxido-1,2,5-oxadiazol-5-ium-3-yl]oxy]ethoxy]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 1393477-76-3
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O₉S
• 分子量: 400.366
• InChiKey: CDGNFZCIJSCJGI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-((4-carboxybutyryl)oxy)ethoxy)-3-(benzenesulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide 、 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以42%的产率得到ent-(1α-O-acetyl)-6β,7β-dihydroxy-(14β-O-(4-oxopentanoic acid-(3-phenylsulfonyl-1,2,5-oxadiazole-2-oxide-4)-oxyethyl))-15-oxo-7,20-epoxy-16-kaurene
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of Novel Furozan-Based Nitric Oxide-Releasing Derivatives of Oridonin as Potential Anti-Tumor Agents

  摘要：

  为寻找新型一氧化氮（NO）释放抗肿瘤剂，设计并合成了一系列新型呋咱/冬凌草甲素杂化物。首先，通过Griess试剂盒检测细胞裂解液中的硝酸盐/亚硝酸盐水平，结果显示这些基于呋咱的NO释放衍生物在体外能产生高水平的NO。随后测定了这些杂化物对四种人类癌细胞系的抗增殖活性，其中9h表现出了最大的抗癌潜力，对K562、MGC-803和Bel-7402的IC50值分别为1.82 µM、1.81 µM和0.86 µM。根据所得实验数据，得出了初步的构效关系结论。这些结果表明，NO供体/天然产物杂化物可能是发现新型抗肿瘤药物的有前景途径。

  DOI：

  10.3390/molecules17067556
• 作为产物：
  描述：

  呋咱氮氧化物供体 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 4-(2-((4-carboxybutyryl)oxy)ethoxy)-3-(benzenesulfonyl)-1,2,5-oxadiazole 2-oxide
  参考文献：
  名称：

  布雷菲德菌素A释放一氧化氮的衍生物作为有效的高选择性抗癌药

  摘要：

  设计，合成和生物学评估了布雷菲德菌素A的一系列NO供体单酯或二酯衍生物。一些衍生物表现出有效的抗增殖活性，IC 50值低。与BFA相比，最有力的NO捐赠杂种13b对人前列腺癌PC-3细胞，人结肠癌HT-29细胞和人肝癌HepG-2细胞具有更强的细胞毒性，IC 50值分别为25 nM，160 nM和180 nM ， 分别。更重要的是，化合物13b在人正常肝细胞和肿瘤肝细胞之间显示出良好的选择性，选择性指数为33。此外，13b在HepG-2细胞中释放的NO水平要高于L-02细胞。有关细胞凋亡的进一步机制表明13b诱导了HepG-2细胞的凋亡和S期细胞周期停滞。与13b一起温育以剂量依赖的方式增加了低浓度时线粒体膜塌陷的HepG-2细胞的数量。此外，通过使用人类凋亡蛋白阵列试剂盒，发现了一些凋亡相关蛋白，包括HO-1，HO-2和survivin，在HepG-2细胞中被13b明显下调。此外，在蛋白

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.05.018

文献信息

• Synthesis, Biological Activity, and Apoptotic Properties of NO-Donor/Enmein-Type ent-Kauranoid Hybrids
  作者：Dahong Li、Xu Hu、Tong Han、Shengtao Xu、Tingting Zhou、Zhenzhong Wang、Keguang Cheng、Zhanlin Li、Huiming Hua、Wei Xiao、Jinyi Xu

  DOI：10.3390/ijms17060747

  日期：——

  Herein, we reported on a series of synthetic nitric oxide-releasing enmein-type diterpenoid hybrids (9a–i). All the target compounds showed potent antibacterial activity against selected Gram-positive bacteria S. aureus and B. subtilis. The antiproliferative activity against human tumor K562, MGC-803, CaEs-17 and Bel-7402 cells, and human normal liver cells L-02 was tested and the structure activity relationships (SARs) were also concluded. Compounds 9b and 9d showed the best activity against S. aureus and B. subtilis with the same minimal inhibitory concentrations (MICs) of 4 and 2 μg/mL, respectively. The derivative 9f displayed IC50 values of 1.68, 1.11, 3.60 and 0.72 μM against the four cancer cell lines above and 18.80 μM against normal liver cells L-02; meanwhile, 9f also released a high level of NO at the time point of 60 min of 22.24 μmol/L. Furthermore, it was also found that 9f induced apoptosis via the mitochondria-related pathway and arrested cell cycle of Bel-7402 cells at S phase. These findings might be important to explore new chemical entities for the main causes of in-hospital mortality of S. aureus infection, combined with a solid tumor.

  本文中，我们报道了一系列合成的一氧化氮释放型恩醌类二萜杂合体（9a–i）。所有目标化合物对选定革兰氏阳性细菌金黄色葡萄球菌（S. aureus）和枯草芽孢杆菌（B. subtilis）表现出强效的抗菌活性。我们对这些化合物对人肿瘤细胞K562、MGC-803、CaEs-17和Bel-7402以及人正常肝细胞L-02的抗增殖活性进行了测试，并总结了结构-活性关系（SARs）。化合物9b和9d对金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌显示出最佳活性，其最低抑制浓度（MICs）分别为4和2 μg/mL。衍生物9f对上述四种癌细胞系的IC50值分别为1.68、1.11、3.60和0.72 μM，对正常肝细胞L-02的IC50值为18.80 μM；同时，9f在60分钟时释放高水平的NO，达到22.24 μmol/L。此外，还发现9f通过线粒体相关途径诱导细胞凋亡，并将Bel-7402细胞周期阻滞在S期。这些发现对于探索针对金黄色葡萄球菌感染（医院死亡的主要原因之一）及实体瘤的新化学实体可能具有重要意义。
• NO-Releasing Enmein-Type Diterpenoid Derivatives with Selective Antiproliferative Activity and Effects on Apoptosis-Related Proteins
  作者：Dahong Li、Xu Hu、Tong Han、Jie Liao、Wei Xiao、Shengtao Xu、Zhanlin Li、Zhenzhong Wang、Huiming Hua、Jinyi Xu

  DOI：10.3390/molecules21091193

  日期：——

  A series of nine enmein-type ent-kaurane diterpenoid and furoxan-based nitric oxide (NO) donor hybrids (10a–i) were designed and synthesized from commercially available oridonin (1). These hybrids were evaluated for their antiproliferative activity against Bel-7402, K562, MGC-803, and CaEs-17 human cancer cell lines and L-02 normal liver cells. The antiproliferative activity against tumor cells was stronger than the lead compound 1 and parent molecule 9 in most cases. Especially, compound 10f showed the strongest activity against human hepatocarcinoma Bel-7402 cell line with an IC50 of 0.81 μM and could also release 33.7 μmol/L NO at the time point of 60 min. Compounds 10a–i also showed cytotoxic selectivity between tumor and normal liver cells with IC50 ranging from 22.1 to 33.9 μM. Furthermore, the apoptotic properties on Bel-7402 cells revealed that 10f could induce S phase cell cycle arrest and apoptosis at low micromolar concentrations. The effects of 10f on apoptosis-related proteins were also investigated. The potent antiproliferative activities and mechanistic studies warrant further preclinical investigations.

  设计并合成了一系列9个恩霉型ent-考兰二萜和呋咱氮氧化物型一氧化氮（NO）供体杂化物（10a-i），这些杂化物源自商业可获得的化合物（1）。这些杂化物被评估其对Bel-7402、K562、MGC-803和CaEs-17人类癌细胞系以及L-02正常肝细胞的抗增殖活性。大多数情况下，它们对肿瘤细胞的抗增殖活性比先导化合物1和母体分子9更强。特别是，化合物10f对人类肝癌细胞Bel-7402显示出最强的活性，IC50为0.81 μM，并且在60分钟时能释放33.7 μmol/L NO。化合物10a-i还显示出对肿瘤与正常肝细胞的细胞毒性选择性，IC50介于22.1至33.9 μM之间。进一步研究了10f对Bel-7402细胞的凋亡特性，发现10f能在低微摩尔浓度下诱导S期细胞周期阻滞和凋亡。还调查了10f对凋亡相关蛋白的影响。这些强大的抗增殖活性和机制研究值得进一步的临床前调查。
• Second generation β-elemene nitric oxide derivatives with reasonable linkers: potential hybrids against malignant brain glioma
  作者：Renren Bai、Junlong Zhu、Ziqiang Bai、Qing Mao、Yingqian Zhang、Zi Hui、Xinyu Luo、Xiang-Yang Ye、Tian Xie

  DOI：10.1080/14756366.2021.2016734

  日期：2022.12.31

  including excessive lipophilicity and relatively weak anti-tumour efficacy. To improve the anti-tumour activity of β-elemene, based on its minor molecular weight character, we introduced furoxan nitric oxide (NO) donors into the β-elemene structure and designed six series of new generation β-elemene NO donor hybrids. The synthesised compounds could effectively release NO in vitro, displayed significant

  摘要 榄香烯是一种二线广谱抗肿瘤药物，在中国已经使用了二十多年。但其主要抗肿瘤成分β-榄香烯存在亲脂性过强、抗肿瘤效果相对较弱等缺点。为提高β-榄香烯的抗肿瘤活性，基于其较小的分子量特性，我们将呋喃烷一氧化氮（NO）供体引入β-榄香烯结构中，设计了6个系列的新一代β-榄香烯NO供体杂化物。合成的化合物在体外能有效释放NO ，对U87MG、NCI-H520和SW620细胞系表现出显着的抗增殖作用。在原位神经胶质瘤模型中，化合物Id显着持续抑制裸鼠胶质瘤的生长，治疗组脑胶质瘤明显抑制（>90%）。总之，NO供体与β-榄香烯的结构融合设计是提高β-榄香烯体内抗肿瘤活性的可行策略。
• Anti-breast cancer sinomenine derivatives via mechanisms of apoptosis induction and metastasis reduction
  作者：Xiang Gao、Baojia Sun、Yonglian Hou、Lilin Liu、Jianan Sun、Fanxing Xu、Dahong Li、Huiming Hua

  DOI：10.1080/14756366.2022.2096020

  日期：2022.12.31

  low IC50 (0.82 μM) against MDA-MB-231 cells with the highest safety index score. Further studies in mechanism displayed that 7Cc could induce an S phase cell cycle arrest, stimulate apoptosis in MDA-MB-231 cells, disrupt mitochondrial membrane potential and exert a genotoxic effect on DNA in cancer cells. In addition, 7Cc also notably inhibited MDA-MB-231 cells in both migration, invasion and adhesion

  摘要 青藤碱是一种吗啡烷型异喹啉衍生生物碱，于1920年首次从青藤（Miq.）的茎和根中分离得到。后来研究人员的发现证实了青藤碱在体外和体内发挥的各种重要的生物学功效。在这项研究中，设计并合成了一系列 15 种青藤碱/呋喃杂合化合物，以寻找 TNBC 候选药物。与阳性对照相比，一些目标化合物对癌细胞系表现出强烈的抗增殖活性，尤其是对 TNBC 细胞。其中，杂合7Cc对癌细胞系具有优异的细胞毒作用，IC 50极低。(0.82 μM) 针对安全指数得分最高的 MDA-MB-231 细胞。进一步的机制研究表明，7Cc可以诱导 S 期细胞周期停滞，刺激 MDA-MB-231 细胞凋亡，破坏线粒体膜电位并对癌细胞中的 DNA 产生遗传毒性作用。此外，7Cc还显着抑制 MDA-MB-231 细胞的迁移、侵袭和粘附。
• 14-氯-β-榄香烯一氧化氮供体型衍生物及其制备和应用
  申请人：杭州师范大学

  公开号：CN113801073B

  公开（公告）日：2023-04-14

  本发明公开了14‑氯‑β‑榄香烯一氧化氮供体型衍生物及其制备和在制备抗肿瘤药物中的应用。14‑氯‑β‑榄香烯一氧化氮供体型衍生物具有如下通式(I)：式(I)中：R1为含氮和氧原子的直链或环状醇胺结构；R2、R3分别独立选自C1‑10链烷基、C3‑12环烷基、C6‑12芳基、5‑10元环杂芳基、C2‑10烯基、C2‑10炔基或C2‑10烷氧基。本发明衍生物在设计策略上优于以往的β‑榄香烯一氧化氮供体型衍生物，引入了可提高体内抗肿瘤活性的醇胺结构作为连接臂，提高了体内稳定性，并且对临床上缺乏有效治疗药物的恶性脑胶质瘤具有很好的治疗活性。