由侧链功能性合成聚合物生成的聚合物-蛋白质共轭物具有吸引力,因为它们可以轻松地通过例如标记基团或靶向
配体进行进一步修饰。由于合成聚合物的侧链和链端官能团的非正交性,可能会损害使用传统偶联策略使用侧链功能合成聚合物对蛋白质进行的残基特异性修饰,这可能导致副反应。这项研究探索了
方酸二乙酯介导的偶联作为胺选择性,耐羟基和不
水解的途径制备侧链功能性,含羟基的聚合物-蛋白质结合物的可行性。本研究中选择的羟基侧链官能聚合物是胺端基官能团,线性,中官能,超支化和线性嵌段超支化聚
甘油(
PG)共聚物。这些合成聚合物已用于制备
BSA和溶菌酶聚合物共轭物的多样化文库。除了探索
方酸二乙酯介导的偶联策略的范围和局限性之外,聚
甘油共聚物库的使用还可以系统地研究合成聚合物的分子量和结构对蛋白质
生物学活性的影响。比较分子量相对较低的
PG共聚物生成的
PG-溶菌酶结合物的活性,没有发现任何明显的结构-活性关系。然而,对由分子量为10000或20000