4-甲氧基-3-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯甲醛 | 861453-11-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-甲氧基-3-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯甲醛
• 英文名称: 4-methoxy-3-(3-morpholinopropoxy)benzaldehyde
• 英文别名: 4-Methoxy-3-[3-(4-morpholinyl)propoxy]benzaldehyde；4-methoxy-3-(3-morpholin-4-ylpropoxy)benzaldehyde
• CAS: 861453-11-4
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₄
• 分子量: 279.336
• InChiKey: QXZARGFWSXUFKK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  442.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.132±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲氧基-3-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯甲醛 在 硝酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 N-(3-氯丙基)吗啉
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF GEFITINIB
  [FR] PROCEDE AMELIORE DE PREPARATION DE GEFITINIB

  摘要：

  本发明揭示了一种改进的吉非替尼（4-(3'-氯-4'-氟苯胺基)-7-甲氧基-6-[3-(4-吗啉基)丙氧基]喹唑啉）的制备工艺，其包括：（i）异香草醛与3-吗啉基丙基卤化物的醚化反应，（ii）使用硝酸进行硝化，（iii）氧肟化，（iv）脱水，（v）还原-水解，（vi）喹唑啉酮形成，（vii）在喹唑啉酮的C-4位置引入一个离去基团，（viii）与3-氯-4-氟苯胺缩合得到粗吉非替尼。通过酸碱处理或通过从乙酸乙酯、异丙醇、乙腈和甲基乙基酮等溶剂中结晶纯化粗吉非替尼。公式I，IX，XI，XIII，XV和XVI。

  公开号：

  WO2005070909A1
• 作为产物：
  描述：

  异香兰素 在 四丁基溴化铵 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 4-甲氧基-3-[3-(4-吗啉基)丙氧基]苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  以 2,2-二甲基苯并吡喃作为具有抗血管生成潜力的 HIF-1 抑制剂的新型查耳酮衍生物的设计、合成和评价

  摘要：

  缺氧诱导因子-1 (HIF-1) 作为肿瘤转移、血管生成和患者预后不良的关键介质，已被公认为重要的抗癌药物靶点。到目前为止，一些具有不同骨骼结构的 HIF-1 抑制剂被报道为抗癌剂，主要是天然产物衍生的化合物。在这项研究中，我们利用组合原理选择苯并吡喃和查尔酮类天然产物，设计并合成了一系列与 2,2-二甲基苯并吡喃相关的查尔酮类化合物。一系列基于查尔酮的新型化合物与 2,2-二甲基苯并吡喃被评估为 HIF-1 抑制剂。HRE 荧光素酶报告基因测定证明化合物显示出优异的 HIF-1 抑制活性。其中，化合物16e表现出最好的特性：最强的HIF-1抑制活性（IC50  = 2.38 μM，比LXH-SYP-7高 3 倍）。同时，它还在无毒浓度下显着抑制 A549 细胞的迁移和 VEGF 诱导的侵袭。此外，管形成试验证明了其抗血管生成活性。此外，体内研究表明，化合物16e在matrigel plug

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115171

文献信息

• New 3-Aryl-2-(2-thienyl)acrylonitriles with High Activity Against Hepatoma Cells
  作者：Eva Schaller、Andi Ma、Lisa Chiara Gosch、Adrian Klefenz、David Schaller、Nils Goehringer、Leonard Kaps、Detlef Schuppan、Andrea Volkamer、Rainer Schobert、Bernhard Biersack、Bianca Nitzsche、Michael Höpfner

  DOI：10.3390/ijms22052243

  日期：——

  New 2-(thien-2-yl)-acrylonitriles with putative kinase inhibitory activity were prepared and tested for their antineoplastic efficacy in hepatoma models. Four out of the 14 derivatives were shown to inhibit hepatoma cell proliferation at (sub-)micromolar concentrations with IC50 values below that of the clinically relevant multikinase inhibitor sorafenib, which served as a reference. Colony formation assays as well as primary in vivo examinations of hepatoma tumors grown on the chorioallantoic membrane of fertilized chicken eggs (CAM assay) confirmed the excellent antineoplastic efficacy of the new derivatives. Their mode of action included an induction of apoptotic capsase-3 activity, while no contribution of unspecific cytotoxic effects was observed in LDH-release measurements. Kinase profiling of cancer relevant protein kinases identified the two 3-aryl-2-(thien-2-yl)acrylonitrile derivatives 1b and 1c as (multi-)kinase inhibitors with a preferential activity against the VEGFR-2 tyrosine kinase. Additional bioinformatic analysis of the VEGFR-2 binding modes by docking and molecular dynamics calculations supported the experimental findings and indicated that the hydroxy group of 1c might be crucial for its distinct inhibitory potency against VEGFR-2. Forthcoming studies will further unveil the underlying mode of action of the promising new derivatives as well as their suitability as an urgently needed novel approach in HCC treatment.

  新的2-(噻吩-2-基)-丙烯腈具有潜在的激酶抑制活性，已经制备并在肝癌模型中测试了它们的抗肿瘤功效。在14种衍生物中，有4种显示出在(亚-)微摩尔浓度下抑制肝癌细胞增殖的能力，IC50值低于临床相关的多激酶抑制剂索拉非尼，后者作为参考。集落形成实验以及在受精鸡蛋的脐带尿囊膜上生长的肝癌肿瘤的原位体内检查（CAM实验）证实了新衍生物的出色抗肿瘤功效。它们的作用方式包括诱导凋亡相关的caspase-3活性，而在LDH释放测量中观察到的非特异性细胞毒效应没有贡献。对癌症相关蛋白激酶的激酶谱分析确定了两种3-芳基-2-(噻吩-2-基)丙烯腈衍生物1b和1c作为（多重）激酶抑制剂，对VEGFR-2酪氨酸激酶具有优先活性。通过对VEGFR-2结合模式的生物信息学分析，包括对接和分子动力学计算，支持了实验结果，并表明1c的羟基可能对其针对VEGFR-2的独特抑制效力至关重要。即将进行的研究将进一步揭示有前途的新衍生物的作用方式，以及它们作为肝细胞癌治疗中迫切需要的新方法的适用性。
• Synthesis and anti-proliferative activity of novel azazerumbone conjugates with chalcones
  作者：Vuong Van Truong、Tran Duy Nam、Truong Ngoc Hung、Nguyen Thi Nga、Pham Minh Quan、Luu Van Chinh、Sang-Hun Jung

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.09.069

  日期：2015.11

  against the LU-1, Hep-G2, MCF-7 and SW480 human cancer cell lines were significantly improved compared to those of azazerumbone or zerumbone. The anti-proliferative activities of (3E,7E,11E)-1-((1-(2-(3-hydroxy-4-((E)-3-(3-methoxyphenyl)acryloyl)phenoxy)ethyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-5,5,8,12-tetramethyl azacyclododeca-3,7,11-trien-2-one (9b) and (3E,7E,11E)-1-(3-(4-((E)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)a

  进行了氮杂氮酮（（3 E，7 E，11 E）-5,5,8,12-四甲基氮杂环十二烷基-3,7,11-三烯-2-酮（7））和2,4-二羟基查耳酮的共轭反应用于制备新型目标化合物9a – g，带有1-乙烯-4-亚甲基－1,2,3-三唑连接基，10a – f，带有丙烯连接基，位于氮杂zer酮的酰胺氮和查耳酮的4-羟基之间。与氮杂氮酮或泽仑骨相比，这些化合物对LU-1，Hep-G2，MCF-7和SW480人癌细胞系的抗增殖活性得到了显着改善。（3 E，7 E，11 E）-1-（（1-（2-（3-羟基-4-（（E）-3-（3-甲氧基苯基）丙烯酰基）苯氧基）乙基）-1 H -1,2,3-三唑-4-基）甲基）-5,5,8,12-四甲基氮杂环十二烷基-3,7,11-三烯-2-酮（9b）和（3 E，7 E，11 E）-1-（3- （4-（（E）-3-（3,4,5-三甲氧基苯基）丙烯酰基）苯氧基）丙基-5,5
• NOVEL PYRAZOLO [3, 4 -D] PYRIMIDINE DERIVATIVES AS ANTI-CANCER AGENTS
  申请人：Konakanchi Durga Prasad

  公开号：US20100298351A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  The invention relates to substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives of the Formula-(I), or pharmaceutically-acceptable salts thereof, which possess anti-proliferative activity such as anti-cancer activity and are accordingly useful in methods of treatment of the human or animal body. The invention also relates to processes for the manufacture of substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives, to pharmaceutical compositions containing the compound and to its use in the manufacture of medicaments for the production of an anti-proliferative effect in a warm-blooded animal such as man.

  该发明涉及式(I)的取代吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物或其药学上可接受的盐，其具有抗增殖活性，如抗癌活性，并因此在人体或动物体的治疗方法中有用。该发明还涉及制备取代吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物的方法，含有该化合物的药物组合物，以及其在制造药物时用于在诸如人类之类的温血动物体内产生抗增殖效果的用途。
• Process for the Preparation of Gefitinib
  申请人：Rao Dharmaraj Ramachandra

  公开号：US20100137586A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  There is provided a compound of formula (III), and a process for preparing a compound of formula (V) comprising converting a compound of formula (III) to the compound (V), wherein (X) is fluoro, chloro, bromo or iodo. There is also provided a process for preparing a compound of formula (XI) comprising converting a compound of formula (X) to the compound (XI). The compounds (V) and (XI) so prepared may be used in a process for preparing gefitinib.

  提供一种化合物的公式（III），以及制备公式（V）的方法，包括将公式（III）的化合物转化为化合物（V），其中（X）为氟、氯、溴或碘。还提供一种制备公式（XI）的化合物的方法，包括将公式（X）的化合物转化为化合物（XI）。制备的化合物（V）和（XI）可用于制备吉非替尼的过程中。
• Process of Preparing a Quinazoline Derivative
  申请人：SCINOPHARM (CHANGESHU) OHARMACEUTICALS, LTD.

  公开号：US20160200688A1

  公开（公告）日：2016-07-14

  A concise, efficient and cost- and time-saving process for the preparation of a quinazoline derivative of formula A given below: which is an intermediate for making gefitinib or gefitinib itself, comprising reacting a compound of Formula B: with 3-chloro-4-fluoroaniline (VI) in the presence of a N,N-dialkyl formamide acetal, a Bronsted acid catalyst, and a solvent in a one-pot reaction.

  一种制备以下式子A的喹唑啉衍生物的简洁、高效、节约成本和时间的方法： 其中A是制备吉非替尼或吉非替尼中间体的一种，包括在N，N-二烷基甲酰胺缩醛、布朗斯特酸催化剂和溶剂的存在下，将式子B的化合物与3-氯-4-氟苯胺（VI）在单锅反应中反应。