phenyl 3-phenylisoxazol-5-ylcarbamate | 268538-55-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: phenyl 3-phenylisoxazol-5-ylcarbamate
• 英文别名: (3-phenyl-isoxazol-5-yl)-carbamic acid phenyl ester；phenyl N-(3-phenyl-1,2-oxazol-5-yl)carbamate
• CAS: 268538-55-2
• 化学式: C₁₆H₁₂N₂O₃
• 分子量: 280.283
• InChiKey: SFVDREXGECGTJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(6-methoxy-7-(2-methoxyethoxy)quinazolin-4-yloxy)aniline 、 phenyl 3-phenylisoxazol-5-ylcarbamate 在 1-(3-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yloxy)phenyl)-3-(3-phenylisoxazol-5-yl)urea 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以to afford 1-(3-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yloxy)phenyl)-3-(3-phenylisoxazol-5-yl)urea as a white solid upon trituration with methanol (26 mg, 16%)的产率得到1-(3-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yloxy)phenyl)-3-(3-phenylisoxazol-5-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  RAF KINASE MODULATOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF

  摘要：

  提供了化合物、组合物和方法，用于调节RAF激酶的活性，包括BRAF激酶，并用于治疗、预防或改善由RAF激酶介导的一种或多种疾病或障碍的症状。

  公开号：

  US20160199375A1
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰乙腈 在 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 phenyl 3-phenylisoxazol-5-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  1-（3-（6,7-二甲氧基喹唑啉-4-基氧基）苯基）-3-（5-（1,1,1-三氟-2-甲基丙烷-2-基）异恶唑-3-基）脲的鉴定盐酸盐（CEP-32496），一种V-RAF鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）V600E的强效且口服有效的抑制剂。

  摘要：

  Ras / RAF / MEK / ERK丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路在调节细胞生长，分化和存活中起着核心作用。突变BRAF V600E的表达导致MAPK途径的组成性激活，这可能导致细胞生长不受控制。在本文中，我们描述了围绕一系列由喹唑啉衍生的BRAF V600E抑制剂的SAR优化运动。特别地，描述了用氟化烷基部分对代谢敏感的叔丁基进行生物等位取代。这项工作直接导致了临床候选化合物40（CEP-32496）的鉴定。化合物40对几种BRAF V600E表现出高效力表达突变型BRAF V600E的肿瘤细胞系与含有野生型BRAF的肿瘤细胞系相比，具有依赖性的细胞系和选择性的细胞毒性。化合物40在多个临床前物种中也表现出出色的PK分布。另外，以30和100mg / kg BID给药时，在14天依赖BRAF V600E的人Colo-205肿瘤异种移植小鼠模型中观察到显着的口服功效。

  DOI：

  10.1021/jm2009925

文献信息

• Novel orally active NPY Y5 receptor antagonists: Synthesis and structure–activity relationship of spiroindoline class compounds
  作者：Toshihiro Sakamoto、Minoru Moriya、Hiroyasu Tsuge、Toshiyuki Takahashi、Yuji Haga、Katsumasa Nonoshita、Osamu Okamoto、Hirobumi Takahashi、Aya Sakuraba、Tomoko Hirohashi、Takunobu Shibata、Tetsuya Kanno、Junko Ito、Hisashi Iwaasa、Akira Gomori、Akane Ishihara、Takahiro Fukuroda、Akio Kanatani、Takehiro Fukami

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.05.064

  日期：2009.7

  Spiroindoline urea derivatives, designed to act as NPY Y5 receptor antagonists, were synthesized and their structure–activity relationships were investigated. Of these derivatives, compound 3a showed good Y5 binding affinity with favorable pharmacokinetic properties. Compound 3a significantly inhibited bPP Y5 agonist-induced food intake in rats, and suppressed body weight gain in DIO mice.

  合成了设计用作NPY Y5受体拮抗剂的螺吲哚啉脲衍生物，并研究了它们的结构-活性关系。在这些衍生物中，化合物3a显示出良好的Y5结合亲和力和良好的药代动力学性质。化合物3a显着抑制了bPP Y5激动剂诱导的大鼠食物摄取，并抑制了DIO小鼠的体重增加。
• Spiro compounds
  申请人：Banyu Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06335345B1

  公开（公告）日：2002-01-01

  Spiro compounds of the general formula (I): wherein Ar1 represents an optionally substituted aryl or heteroaryl; n represents 0 or 1; T, U, V and W each represent a nitrogen atom or an optionally substituted methine group, wherein at least two of which represent said methine group; X represents methine; Y represents an optionally substituted imino or oxygen atom. These novel spiro compounds exhibit neuropeptide Y receptor (NPY) antagonistic activities and are useful as agents for the treatment of various diseases related to NPY, for example, cardiovascular disorders, central nervous system disorders, metobolic diseases and the like.

  通式（I）的螺环化合物：其中Ar1代表可选择取代的芳基或杂环芳基；n代表0或1；T、U、V和W分别代表氮原子或可选择取代的甲基基团，其中至少两个代表所述的甲基基团；X代表甲基；Y代表可选择取代的亚胺基或氧原子。这些新型螺环化合物表现出神经肽Y受体（NPY）拮抗活性，并可用作治疗与NPY相关的各种疾病的药物，例如心血管疾病、中枢神经系统疾病、代谢性疾病等。
• [EN] SPIRO-INDOLINES AS Y5 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] SPIRO-INDOLINES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RECEPTEUR Y5
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2000027845A1

  公开（公告）日：2000-05-18

  Compounds of general structural formula (I) such as that shown in structural formula (II) are selective NPY Y5 receptor antagonists, useful in the treatment of obesity and the complications associated therewith.

  通用结构式（I）的化合物，例如结构式（II）所示的化合物，是选择性NPY Y5受体拮抗剂，可用于治疗肥胖及其相关并发症。
• Spiro-indolines as Y5 receptor antagonists
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US20040063942A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  Compounds of general structural formula I such as that shown in structural formula II 1 are selective NPY Y5 receptor antagonists, useful in the treatment of obesity and the complications associated therewith.

  通用结构式I所示的化合物，如结构式II1所示，是选择性的NPY Y5受体拮抗剂，可用于治疗肥胖及其相关并发症。
• Heterocyclic Compounds as Ccr2b antagonists
  申请人：Bower Justin Fairfield

  公开号：US20090099156A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  Compounds of formula (I) Q-L-W—C(═X)-Z-P wherein Q is an amine of the formula —N(R 1 )(R 2 ); L is an alkyl or heterocyclyl-alkyl linker; W is a 6- or 7-membered aliphatic ring comprising ring atoms Y 1 and Y 2 which are linked to groups L and C(X) respectively and Y 1 and Y 2 are independently selected from N and C; X is O, N, N—CN or S; Z is NR 3 ; P is an optionally substituted monocyclic or bicyclic aryl or heteroaryl group; and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof, are useful in the treatment of C-C chemokine mediated conditions.

  化合物的公式（I）Q-L-W—C（═X）-Z-P，其中Q是公式—N（R1）（R2）的胺基；L是烷基或杂环基烷基连接物；W是由环原子Y1和Y2组成的6-或7-成员脂肪环，其中Y1和Y2分别与基团L和C（X）连接，并且Y1和Y2分别独立地从N和C中选出；X是O、N、N—CN或S；Z是NR3；P是可选取代的单环或双环芳基或杂芳基基团；以及其药学上可接受的盐或溶剂，可用于治疗C-C趋化因子介导的疾病。