1-cyclohexyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 1068158-37-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 1-cyclohexyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: (1S)-cyclohexyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；(S)-1-cyclohexyl-1,2,3,4-dihydroisoquinoline；(1S)-1-cyclohexyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 1068158-37-1
• 化学式: C₁₅H₂₁N
• 分子量: 215.338
• InChiKey: OMYOTQLWOQIIKW-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  338.5±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.013±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(-)-1-氨基-2-丙醇 、 1-cyclohexyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 、 富马酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 、 异丙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以37%的产率得到1-[(1S)-1-cyclohexyl-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl]-2-{[(2R)-2-hydroxypropyl]amino}ethanone fumarate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of an 8-methoxytetrahydroisoquinoline derivative as an orally active N-type calcium channel blocker for neuropathic pain without CYP inhibition liability

  摘要：

  In lead optimization efforts starting from the tetrahydroisoquinoline (S)-1, we identified 2-{[(2R)-2-hydroxypropyl]amino}-1-[(1S)-8-methoxy-1-phenyl-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl]ethanone((1S)-8t) as a novel orally active small-molecule N-type calcium channel blocker without CYP inhibition liability. CYP3A4 inhibition profile was improved by reducing the lipophilicity of compound (S)-1. Moreover, introduction of a methoxy group to the C-8 position of tetrahydroisoquinoline led to identification of (1S)-8t, which eliminated CYP2D6 inhibition liability. Oral administration of (1S)-8t exerted efficacy in a rat spinal nerve ligation (SNL) model of neuropathic pain with an ED50 value of 2.8 mg/kg. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.05.053
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2-(cyclohexanecarbonyl)phenethyl)carbamate 在 titanium(IV) isopropylate 、 氢气 、 碘 、 对甲苯磺酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 30.0 ℃ 、6.08 MPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 1-cyclohexyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  一锅N-脱保护和催化分子内不对称还原胺化反应合成四氢异喹啉

  摘要：

  描述了用于制备对映体纯的四氢异喹啉生物碱的一锅法N-Boc脱保护和催化分子内还原胺化协议。碘桥联的二聚铱络合物显示出极好的立体选择性，可在温和的反应条件下以优异的收率得到四氢异喹啉，包括几种关键的药物中间体。三种添加剂在该反应中起重要作用：异丙氧基钛（IV）和分子碘促进了中间体亚胺向四氢异喹啉产物的转化；对甲苯磺酸有助于立体控制。

  DOI：

  10.1002/anie.201611181

文献信息

• Identification of an Imine Reductase for Asymmetric Reduction of Bulky Dihydroisoquinolines
  作者：Hao Li、Ping Tian、Jian-He Xu、Gao-Wei Zheng

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01274

  日期：2017.6.16

  developed by simply optimizing the amount of cosolvent, and up to 15 g L–1 1-Me DHIQ was converted completely without a feeding strategy. Furthermore, the reaction proceeded well for a panel of dihydroisoquinolines, affording the corresponding tetrahydroisoquinolines (mostly in S-configuration) in good yields (up to 81%) and with moderate to excellent enantioselectivities (up to 99% ee).

  鉴定出一种新的来自烟粉虱（Stack Stackerbrandtia nassauensis）（Sn IR）的亚胺还原酶，与其他报道的亚胺还原酶相比，该酶对1-甲基-3,4-二氢异喹啉（1-Me DHIQ）的催化效率提高了25到1400倍。随后，通过简单地优化助溶剂的量，开发了一种有效的Sn IR催化工艺，无需进料策略即可完全转化多达15 g L –1 1-Me DHIQ。此外，对于一组二氢异喹啉，反应进行得很好，以高收率（高达81％）和中等至优异的对映选择性（高达99％ee）提供了相应的四氢异喹啉（大部分呈S-构型）。
• 1-SUBSTITUTED TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUND
  申请人：Astellas Pharma Inc.

  公开号：EP2149560B1

  公开（公告）日：2015-05-13
• Asymmetric Hydrogenation of Cyclic Imines with an Ionic Cp*Rh(III) Catalyst
  作者：Chaoqun Li、Jianliang Xiao

  DOI：10.1021/ja8050958

  日期：2008.10.8

  When associated with a noncoordinating bulky conunteranion, a cationic Cp*Rh(III)-diamine catalyst displayed excellent enantioselectivities in asymmetric hydrogenation of cyclic imines, affording bioactive tetrahydroisoquinolines and tetrahydro-beta-carbolines frequently with 99% ee's.
• US8263607B2
  申请人：——

  公开号：US8263607B2

  公开（公告）日：2012-09-11