tert-butyl (1S,6S)-4-hydroxy-2-azabicyclo[4.1.0]heptane-2-carboxylate | 1601475-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl (1S,6S)-4-hydroxy-2-azabicyclo[4.1.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 1601475-84-6
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₃
• 分子量: 213.277
• InChiKey: YWSBWSOFNFIESP-NBXIYJJMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.38
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  49.77
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1S,6S)-4-hydroxy-2-azabicyclo[4.1.0]heptane-2-carboxylate 在 sodium ethanolate 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 tert-butyl (2S,4S)-9-[(1-methylpyrazol-3-yl)methylamino]-5,8,10-triazatricyclo[5.4.0.02,4]undeca-1(11),7,9-triene-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7) NON-COVALENT INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS NON COVALENTS DE KINASE CYCLINE-DÉPENDANTE 7 (CDK7)

  摘要：

  这项发明涉及公式（I）的药物化合物和包含这些化合物的药物组合物，以及用于制备这些化合物的过程，以及将这些化合物用作细胞周期依赖性激酶7（CDK7）的抑制剂，并将其用于治疗疾病，例如癌症。

  公开号：

  WO2022064009A1
• 作为产物：
  描述：

  (1S,3S,5S)-2-叔丁基3-乙基2-氮杂双环[3.1.0]己烷-2,3-二羧酸酯 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸酐 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 tert-butyl (1S,6S)-4-hydroxy-2-azabicyclo[4.1.0]heptane-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIN-DEPENDENT KINASE 7 (CDK7) NON-COVALENT INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS NON COVALENTS DE KINASE CYCLINE-DÉPENDANTE 7 (CDK7)

  摘要：

  这项发明涉及公式（I）的药物化合物和包含这些化合物的药物组合物，以及用于制备这些化合物的过程，以及将这些化合物用作细胞周期依赖性激酶7（CDK7）的抑制剂，并将其用于治疗疾病，例如癌症。

  公开号：

  WO2022064009A1

文献信息

• Core modification of substituted piperidines as Novel inhibitors of HDM2–p53 protein–protein interaction
  作者：Weidong Pan、Brian R. Lahue、Yao Ma、Latha G. Nair、Gerald W. Shipps、Yaolin Wang、Ronald Doll、Stéphane L. Bogen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.02.055

  日期：2014.4

  The discovery of 3,3-disubstituted piperidine 1 as novel p53-HDM2 inhibitors prompted us to implement subsequent SAR follow up directed towards piperidine core modifications. Conformational restrictions and further functionalization of the piperidine core were investigated as a strategy to gain additional interactions with HDM2. Substitutions at positions 4, 5 and 6 of the piperidine ring were explored. Although some substitutions were tolerated, no significant improvement in potency was observed compared to 1. Incorporation of an allyl side chain at position 2 provided a drastic improvement in binding potency. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.