3-[(8aS)-7-[[(4S)-5-ethoxycarbonyl-4-(3-fluoro-2-methylphenyl)-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydropyrimidin-6-yl]methyl]-3-oxo-5,6,8,8a-tetrahydro-1H-imidazo[1,5-a]pyrazin-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid | 1808248-05-6

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-[(8aS)-7-[[(4S)-5-ethoxycarbonyl-4-(3-fluoro-2-methylphenyl)-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydropyrimidin-6-yl]methyl]-3-oxo-5,6,8,8a-tetrahydro-1H-imidazo[1,5-a]pyrazin-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid
• 英文别名: Linvencorvir；3-[(8aS)-7-[[(4S)-5-ethoxycarbonyl-4-(3-fluoro-2-methylphenyl)-2-(1,3-thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidin-6-yl]methyl]-3-oxo-5,6,8,8a-tetrahydro-1H-imidazo[1,5-a]pyrazin-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid
• CAS: 1808248-05-6
• 化学式: C₂₉H₃₅FN₆O₅S
• 分子量: 598.699
• InChiKey: YLJBFYZGSKMBEZ-MBSDFSHPSA-N

物化性质

• 沸点：
  748.2±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[(8aS)-7-[[(4S)-5-ethoxycarbonyl-4-(3-fluoro-2-methylphenyl)-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydropyrimidin-6-yl]methyl]-3-oxo-5,6,8,8a-tetrahydro-1H-imidazo[1,5-a]pyrazin-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid 在 盐酸 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-[(8aS)-7-[[(4S)-5-ethoxycarbonyl-4-(3-fluoro-2-methylphenyl)-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydropyrimidin-6-yl]methyl]-3-oxo-5,6,8,8a-tetrahydro-1H-imidazo[1,5-a]pyrazin-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid hydrochloride salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID FORMS OF A COMPOUND OF HBV CORE PROTEIN ALLOSTERIC MODIFIER
  [FR] FORMES SOLIDES D'UN COMPOSÉ DU MODIFICATEUR ALLOSTÉRIQUE DE LA PROTÉINE CAPSIDIQUE DU VHB

  摘要：

  本发明涉及化合物(I)的新型固体形式，即3-[(8aS)-7-[[(4S)-5-乙氧羰基-4-(3-氟-2-甲基苯基)-2-噻唑-2-基]-1,4-二氢嘧啶-6-基]甲基]-3-氧代-5,6,8,8a-四氢-1H-咪唑并[1,5-a]吡嗪-2-基]-2,2-二甲基丙酸的新型固体形式和包含其固体形式的制药组合物，可用作HBV核衣壳蛋白变构调节剂或用于治疗或预防与HBV感染相关的病毒性疾病或由HBV感染引起的疾病的患者。

  公开号：

  WO2020193459A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-2-甲基苯甲醛 在 哌啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三乙醇胺 、 三溴化磷 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 49.33h， 生成 3-[(8aS)-7-[[(4S)-5-ethoxycarbonyl-4-(3-fluoro-2-methylphenyl)-2-thiazol-2-yl-1,4-dihydropyrimidin-6-yl]methyl]-3-oxo-5,6,8,8a-tetrahydro-1H-imidazo[1,5-a]pyrazin-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-PHENYL-5-ALKOXYCARBONYL-2-THIAZOL-2-YL-1,4-DIHYDROPYRIMIDIN-6-YL]METHYL]-3-OXO-5,6,8,8A-TETRAHYDRO-1H-IMIDAZO[1,5-A]PYRAZIN-2-YL]-CARBOXYLIC ACID
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ACIDE 4-PHÉNYL-5-ALCOXYCARBONYL-2-THIAZOL-2-YL-1,4-DIHYDROPYRIMIDIN-6-YL]MÉTHYL]-3-OXO-5,6,8,8A-TÉTRAHYDRO-1H-IMIDAZO[1,5-A]PYRAZIN-2-YL]-CARBOXYLIQUE

  摘要：

  本发明涉及一种合成化合物的方法，该化合物的结构式为(I)，其中R1是苯基，未取代或取代为一个、两个或三个独立选择自卤素和C1-6烷基的取代基；R2是C1-6烷基；R3是-CxH2x-；x为1、2、3、6或7；或其药用可接受盐或二对映异构体，用于预防和治疗与乙型肝炎感染相关的病毒性疾病或由乙型肝炎感染引起的疾病。

  公开号：

  WO2017140750A1

文献信息

• Novel 6-fused heteroaryldihydropyrimidines for the treatment and prophylaxis of hepatitis B virus infection
  申请人：HOFFMANN-LA ROCHE INC.

  公开号：US20150252057A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  The invention provides novel compounds having the general formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , X, Y, W and n are as described herein, compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  这项发明提供了具有以下一般式的新化合物： 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X、Y、W和n如本文所述，包括这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] COMBINATION OF HEPATITIS B VIRUS (HBV) VACCINES AND DIHYDROPYRIMIDINE DERIVATIVES AS CAPSID ASSEMBLY MODULATORS<br/>[FR] COMBINAISON DE VACCINS CONTRE LE VIRUS DE L'HÉPATITE B (VHB) ET DE DÉRIVÉS DE DIHYDROPYRIMIDINE EN TANT QUE MODULATEURS DE L'ASSEMBLAGE DES CAPSIDES
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UNLIMITED CO

  公开号：WO2020255016A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Therapeutic combinations of hepatitis B virus (HBV) vaccines and capsid assembly modulators (CAMs), such as dihydropyrimidine derivatives are described. Methods of inducing an immune response against HBV or treating an HBV-induced disease, particularly in individuals having chronic HBV infection, using the disclosed therapeutic combinations are also described.

  描述了乙型肝炎病毒（HBV）疫苗与壳蛋白组装调节剂（CAMs）的治疗组合，例如二氢嘧啶衍生物。还描述了利用所述治疗组合诱导免疫应答抗击HBV或治疗HBV引起的疾病的方法，尤其是在患有慢性HBV感染的个体中。
• [EN] COMBINED TREATMENT WITH A TLR7 AGONIST AND AN HBV CAPSID ASSEMBLY INHIBITOR<br/>[FR] TRAITEMENT COMBINÉ AVEC UN AGONISTE DE TLR7 ET UN INHIBITEUR D'ASSEMBLAGE DE CAPSIDE DU VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016146598A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The present invention is directed to compositions and methods for treating hepatitis B virus infection. In particular, the present invention is directed to a combination therapy comprising administration of a TLR7 agonist and an HBV capsid assembly inhibitor for use in the treatment of chronic hepatitis B patient.

  本发明涉及用于治疗乙型肝炎病毒感染的组合物和方法。具体地，本发明涉及一种联合疗法，包括给予TLR7激动剂和HBV壳蛋白组装抑制剂以用于治疗慢性乙型肝炎患者。
• [EN] HETEROARYLDIHYDROPYRIMIDINE DERIVATIVES AND METHODS OF TREATING HEPATITIS B INFECTIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HÉTÉROARYLDIHYDROPYRIMIDINE ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT D'INFECTIONS PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2020125730A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  Provided herein are compounds useful for the treatment of HBV infection in a subject in need thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of inhibiting, suppressing, or preventing HBV infection in the subject.

  本文提供了用于治疗HBV感染的化合物，包括药物组成和抑制、抑制或预防受试者HBV感染的方法。
• [EN] ALTERNATIVE PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-PHENYL-5-ALKOXYCARBONYL-2-THIAZOL-2-YL-1,4-DIHYDROPYRIMIDIN-6-YL]METHYL]-3-OXO-5,6,8,8A-TETRAHYDRO-1H-IMIDAZO[1,5-A]PYRAZIN-2-YL]-CARBOXYLIC ACID<br/>[FR] PROCÉDÉ DE RECHANGE POUR LA PRÉPARATION D'ACIDE 4-PHÉNYL-5-ALCOXYCARBONYL-2-THIAZOL-2-YL-1,4-DIHYDROPYRIMIDIN-6-YL]MÉTHYL]-3-OXO-5,6,8,8A-TÉTRAHYDRO-1H-IMIDAZO[1,5-A]PYRAZIN-2-YL]-CARBOXYLIQUE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2020245246A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  The present invention relates to an alternative process for synthesizing a compound of formula (I), R1 is phenyl, which is unsubstituted or substituted with one, two or three substituents independently selected from halogen and C1-6alkyl; R2 is C1-6alkyl; R3 is -CxH2x-; x is 1, 2, 3, 4, 5, 6 or 7; or pharmaceutically acceptable salt or diastereomer thereof, which is useful for prophylaxis and treatment of a viral disease in a patient relating to hepatitis B infection or a disease caused by hepatitis B infection.

  本发明涉及一种合成式(I)化合物的替代过程，其中R1是苯基，未取代或取代为一个、两个或三个独立选择自卤素和C1-6烷基的取代基；R2是C1-6烷基；R3是-CxH2x-；x为1、2、3、4、5、6或7；或其药学上可接受的盐或非对映体，用于预防和治疗患者与乙型肝炎感染相关的病毒性疾病或由乙型肝炎感染引起的疾病。