methyl 3-(4-bromobutoxy)-2-methylbenzoate | 1609477-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-(4-bromobutoxy)-2-methylbenzoate
• CAS: 1609477-96-4
• 化学式: C₁₃H₁₇BrO₃
• 分子量: 301.18
• InChiKey: QPPBBGSACWJYTR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.34
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  35.53
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(4-bromobutoxy)-2-methylbenzoate 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 3-(4-(4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl)butoxy)-N,2-dimethylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  一系列苯甲酰胺作为潜在的多受体抗精神病药的合成，构效关系和生物学评估。

  摘要：

  在本研究中，合成了一系列具有强力多巴胺D2、5-羟色胺5-HT1A和5-HT2A受体特性的苯甲酰胺，并将其评估为潜在的抗精神病药。其中，持有3-（4-（4-（4-（6-氟苯并[d]异恶唑-3-基）-哌啶-1-基）丁氧基] -N-甲基苯甲酰胺（21）及其氟代类似物（22）最佳的药理结合特征。它们不仅表现出对D2、5-HT1A和5-HT2A受体的有效活性，而且对5-HT2C，H1受体和hERG通道的活性低，提示诱导体重增加和QT延长的可能性低。在动物模型中，化合物21和22降低了苯环利定诱导的机能亢进，且僵直诱导的阈值较高。因此，它为进一步的临床前研究提供了潜在的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.04.087
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-3-羟基苯甲酸 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 methyl 3-(4-bromobutoxy)-2-methylbenzoate
  参考文献：
  名称：

  一系列苯甲酰胺作为潜在的多受体抗精神病药的合成，构效关系和生物学评估。

  摘要：

  在本研究中，合成了一系列具有强力多巴胺D2、5-羟色胺5-HT1A和5-HT2A受体特性的苯甲酰胺，并将其评估为潜在的抗精神病药。其中，持有3-（4-（4-（4-（6-氟苯并[d]异恶唑-3-基）-哌啶-1-基）丁氧基] -N-甲基苯甲酰胺（21）及其氟代类似物（22）最佳的药理结合特征。它们不仅表现出对D2、5-HT1A和5-HT2A受体的有效活性，而且对5-HT2C，H1受体和hERG通道的活性低，提示诱导体重增加和QT延长的可能性低。在动物模型中，化合物21和22降低了苯环利定诱导的机能亢进，且僵直诱导的阈值较高。因此，它为进一步的临床前研究提供了潜在的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.04.087

文献信息

• Design and Synthesis of Systemically Active Metabotropic Glutamate Subtype-2 and -3 (mGlu_2/3) Receptor Positive Allosteric Modulators (PAMs): Pharmacological Characterization and Assessment in a Rat Model of Cocaine Dependence
  作者：Raveendra-Panickar Dhanya、Douglas J. Sheffler、Russell Dahl、Melinda Davis、Pooi San Lee、Li Yang、Hilary Highfield Nickols、Hyekyung P. Cho、Layton H. Smith、Manoranjan S. D’Souza、P. Jeffrey Conn、Andre Der-Avakian、Athina Markou、Nicholas D. P. Cosford

  DOI：10.1021/jm5000563

  日期：2014.5.22

  As part of our ongoing small-molecule metabotropic glutamate (mGlu) receptor positive allosteric modulator (PAM) research, we performed structure activity relationship (SAR) studies around a series of group II mGlu PAMs. Initial analogues exhibited weak activity as mGlu(2) receptor PAMs and no activity at mGlu(3). Compound optimization led to the identification of potent mGlu(2/3) selective PAMs with no in vitro activity at mGlu(1,4-8) or 45 other CNS receptors. In vitro pharmacological characterization of representative compound 44 indicated agonist-PAM activity toward mGlu(2) and PAM activity at mGlu(3). The most potent mGlu(2/3) PAMs were characterized in assays predictive of ADME/T and pharmacokinetic (PK) properties, allowing the discovery of systemically active mGlu(2/3) PAMs. On the basis of its overall profile, compound 74 was selected for behavioral studies and was shown to dose-dependently decrease cocaine self-administration in rats after intraperitoneal administration. These mGlu(2/3) receptor PAMs have significant potential as small molecule tools for investigating group II mGlu pharmacology.