di(tert-butyl) [6-(benzyloxy)-9H-purin-2-yl]imidodicarbonate | 1421193-78-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: di(tert-butyl) [6-(benzyloxy)-9H-purin-2-yl]imidodicarbonate
• 英文别名: bis-Boc-2-amino-6-(benzyloxy)purine；2-(bis-Boc-amino)-6-benzyloxypurine；6-O-benzyl-N-Boc2 guanine；tert-butyl N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-N-(6-phenylmethoxy-7H-purin-2-yl)carbamate
• CAS: 1421193-78-3
• 化学式: C₂₂H₂₇N₅O₅
• 分子量: 441.487
• InChiKey: LTWIBSZIYSXOBU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  618.7±63.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.285±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di(tert-butyl) [6-(benzyloxy)-9H-purin-2-yl]imidodicarbonate 在 tetrakis(actonitrile)copper(I) hexafluorophosphate 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (4S)-4-[4-({6-(benzyloxy)-2-[bis(tert-butoxycarbonyl)amino]-9H-purin-9-yl}methyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]-1-{[(9H-fluoren-9-yl)methoxy]carbonyl}-L-proline
  参考文献：
  名称：

  直接制备手性和构象受限的核酸肽的核酸脯氨酸氨基酸的设计与合成

  摘要：

  描述了正交保护的脯氨酸（Nup）氨基酸的直接合成及其与寡聚物的偶联。关键一步是通过Cu催化的1,3-偶极环加成反应将炔基化碱基与Fmoc保护的4-叠氮脯氨酸（Fmoc-Azp-OH）结合（点击反应）。所开发的方案允许制备> 30 g规模的脯氨酸。这些Nup氨基酸证明了固相肽合成非常简单。所得的寡核苷酸脯氨酸肽具有确定的螺旋，在H 2 O中的溶解性非常好，并且显示出与最近报道的α-核丙氨酸肽相当的细胞穿透特性。

  DOI：

  10.1002/hlca.201200557
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 6-(benzyloxy)-2-{[bis(tert-butoxy)carbonyl]amino}-9H-purine-9-carboxylate 在 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以99%的产率得到di(tert-butyl) [6-(benzyloxy)-9H-purin-2-yl]imidodicarbonate
  参考文献：
  名称：

  直接制备手性和构象受限的核酸肽的核酸脯氨酸氨基酸的设计与合成

  摘要：

  描述了正交保护的脯氨酸（Nup）氨基酸的直接合成及其与寡聚物的偶联。关键一步是通过Cu催化的1,3-偶极环加成反应将炔基化碱基与Fmoc保护的4-叠氮脯氨酸（Fmoc-Azp-OH）结合（点击反应）。所开发的方案允许制备> 30 g规模的脯氨酸。这些Nup氨基酸证明了固相肽合成非常简单。所得的寡核苷酸脯氨酸肽具有确定的螺旋，在H 2 O中的溶解性非常好，并且显示出与最近报道的α-核丙氨酸肽相当的细胞穿透特性。

  DOI：

  10.1002/hlca.201200557

文献信息

• Synthesis and antiviral evaluation of 2′,2′,3′,3′-tetrafluoro nucleoside analogs
  作者：Ozkan Sari、Leda Bassit、Christina Gavegnano、Tamara R. McBrayer、Louise McCormick、Bryan Cox、Steven J. Coats、Franck Amblard、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1016/j.tetlet.2017.01.006

  日期：2017.2

  Herein, we report the synthesis of novel 2′,2′,3′,3′-tetrafluorinated nucleoside analogs along with their phosphoramidate prodrugs. A tetrafluoro ribose moiety was coupled with different Boc/benzoyl-protected nucleobases under Mitsunobu conditions. After deprotection, tetrafluorinated nucleosides 13b, 14b, 20b-22b were reacted with phenyl-(isopropoxy-l-alaninyl)-phosphorochloridate to afford corresponding

  在这里，我们报告了新型2'，2'，3'，3'-四氟核苷类似物及其氨基磷酸酯前药的合成。在Mitsunobu条件下，将四氟核糖部分与不同的Boc /苯甲酰基保护的核碱基偶联。脱保护后，使四氟化核苷13b，14b，20b - 22b与苯基-（异丙氧基-1-丙氨酰）-磷酰氯反应，得到相应的单磷酸酯前药24b - 28b。对所有合成的化合物均针对几种DNA和RNA病毒进行了评估，包括HIV，HBV，HCV，埃博拉和Zika病毒。
• CYCLIC DINUCLEOTIDES AS ANTICANCER AGENTS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20190030057A1

  公开（公告）日：2019-01-31

  The present invention is directed to compounds of the formulae I, II and III as shown below wherein all substituents are defined herein, as well as pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of the invention and methods of using said compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及以下式I、II和III的化合物，其中所有取代基如本文所定义，以及包括本发明化合物的药用可接受组合物和使用该组合物治疗各种疾病的方法。
• Synthesis and anti-HCV activity of a series of β- d -2′-deoxy-2′-dibromo nucleosides and their corresponding phosphoramidate prodrugs
  作者：Zhe Chen、Bryan D. Cox、Ethel C. Garnier-Amblard、Tamara R. McBrayer、Steven J. Coats、Raymond F. Schinazi、Franck Amblard

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.10.024

  日期：2017.12

  Several β-d-2′-deoxy-2′-substituted nucleoside analogs have displayed potent and selective anti-HCV activities and some of them have reached human clinical trials. In that regard, we report herein the synthesis of a series of 2′-deoxy,2′-dibromo substituted U, C, G and A nucleosides 10a–d and their corresponding phosphoramidate prodrugs 13a–d. The synthesized nucleosides 10a–d and prodrugs 13a–d were evaluated

  几种β- d -2'-脱氧2'-取代的核苷类似物显示出有效的和选择性的抗HCV活性，其中一些已达到人体临床试验。在这方面，我们在此报告了一系列2'-脱氧，2'-二溴取代的U，C，G和A核苷10a-d及其相应的氨基磷酸酯前药13a-d的合成。评估了合成的核苷10a-d和前药13a-d对HCV的抑制活性以及细胞毒性。结果表明，最有效的化合物是前药13a，其表现出微摩尔抑制活性（EC 50 = 1.5±0.8 µM），没有观察到毒性。另外，还讨论了由13a和相关2'-修饰的核苷酸形成的5'-三磷酸的分子建模和自由能扰动计算。
• Discovery of a Series of 2′-α-Fluoro,2′-β-bromo-ribonucleosides and Their Phosphoramidate Prodrugs as Potent Pan-Genotypic Inhibitors of Hepatitis C Virus
  作者：Seema Mengshetti、Longhu Zhou、Ozkan Sari、Coralie De Schutter、Hongwang Zhang、Jong Hyun Cho、Sijia Tao、Leda C. Bassit、Kiran Verma、Robert A. Domaoal、Maryam Ehteshami、Yong Jiang、Reuben Ovadia、Mahesh Kasthuri、Olivia Ollinger Russell、Tamara McBrayer、Tony Whitaker、Judy Pattassery、Maria Luz Pascual、Lothar Uher、Biing Y. Lin、Sam Lee、Franck Amblard、Steven J. Coats、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01300

  日期：2019.2.28

  these phosphoramidates selectively inhibited HCV NS5B polymerase with no inhibition of human polymerases and cellular mitochondrial RNA polymerase up to 100 μM. Both are nontoxic by a variety of measures and display good stability in human blood and favorable metabolism in human intestinal microsomes and liver microsomes. Ultimately, a preliminary oral pharmacokinetics study in male beagles showed that

  丙型肝炎病毒 (HCV) 核苷抑制剂显示出泛基因型活性，是选择抗性病毒的高障碍，并且是一些最有效的直接作用剂，在人类中具有持久的持续病毒学应答。在此，我们报告了 β-d-2'-Br,2'-F-尿苷氨基磷酸酯非对映异构体 27 和 28 作为无毒泛基因型抗 HCV 药物的发现。对这两种磷非对映异构体进行了广泛的分析，以选择一种进行深入的临床前分析。由这些氨基磷酸酯形成的 5'-三磷酸选择性地抑制 HCV NS5B 聚合酶，但对人聚合酶和细胞线粒体 RNA 聚合酶没有抑制作用，浓度高达 100 μM。两者均无毒，在人体血液中表现出良好的稳定性，在人体肠道微粒体和肝微粒体中表现出良好的代谢。最终，在雄性比格犬中进行的初步口服药代动力学研究表明，28 优于 27，并且是进一步研究确定其作为新的临床抗 HCV 药物的潜在价值的有吸引力的候选者。
• Cyclic dinucleotides as anticancer agents
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US10744150B2

  公开（公告）日：2020-08-18

  The present invention is directed to compounds of the formulae I, II and III as shown below wherein all substituents are defined herein, as well as pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of the invention and methods of using said compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及如下式 I、II 和 III 所示的化合物 其中所有取代基均在本文中定义，以及包含本发明化合物的药学上可接受的组合物和使用所述组合物治疗各种疾病的方法。