4-chloro-5-iodo-2-methyl-7-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 1527475-96-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 4-chloro-5-iodo-2-methyl-7-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 2-[(4-chloro-5-iodo-2-methylpyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)methoxy]ethyl-trimethylsilane
• CAS: 1527475-96-2
• 化学式: C₁₃H₁₉ClIN₃OSi
• 分子量: 423.756
• InChiKey: QWGGHPHJMPOSRL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.31
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  39.94
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-5-iodo-2-methyl-7-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 ammonium hydroxide 、 trisodium tris(3-sulfophenyl)phosphine 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 4-methoxy-2-methyl-5-(thiophen-2-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  2,6-取代的7-（Het）芳基-7-脱氮嘌呤核碱基（2,4-二取代的5-（Het）芳基-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成）

  摘要：

  作为“杂环合成的现代策略”专题的一部分发布 抽象的 一系列的7-（杂）芳基- 7-脱氮嘌呤核碱基（5 - [（杂）芳基] -2,4-二取代的7 ħ吡咯并[2,3- d ]嘧啶）轴承NH 2，青梅，SME，Suzuki-Miyaura水溶液通过SEM保护的7-碘-7-脱氮嘌呤与（杂）芳基硼酸的水相Suzuki-Miyaura交叉偶联反应，然后脱保护，可制备6位的Me或Me基以及2位的H，NH 2或Me。通过O-去甲基化反应，将6-甲氧基衍生物进一步转化为7-脱氮杂黄嘌呤或7-脱氮鸟嘌呤。不同于它们的核糖核苷对应物，7-脱氮嘌呤核苷碱基没有发挥任何明显的细胞抑制或抗病毒作用。 一系列的7-（杂）芳基- 7-脱氮嘌呤核碱基（5 - [（杂）芳基] -2,4-二取代的7 ħ吡咯并[2,3- d ]嘧啶）轴承NH 2，青梅，SME，Suzuki-Miyaura水溶液通过SEM保护的7-碘-7-脱氮嘌

  DOI：

  10.1055/s-0036-1588443
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-2-methyl-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 N-碘代丁二酰亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以93 %的产率得到4-chloro-5-iodo-2-methyl-7-{[2-(trimethylsilyl)ethoxy]methyl}-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  根岸交叉偶联制备苄基取代吡咯并 [2,3-d] 嘧啶类 CSF1R 抑制剂

  摘要：

  CSF1R 是一种蛋白激酶，作为药物化学的一个有吸引力的目标而出现。在分子对接的指导下，在关键步骤中使用 Negishi 和 Suzuki-Miyaura 交叉偶联合成了一系列吡咯并嘧啶抑制剂候选物。领先化合物具有出色的酶促效力，并优先与 CSF1R 的自身抑制形式结合。

  DOI：

  10.1002/ejoc.202300052

文献信息

• PYRROLOPYRIMIDINES AS CFTR POTENTIATORS
  申请人：CYSTIC FIBROSIS FOUNDATION THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20180141954A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to compounds of Formula I, wherein R 1a , R 1b , R 2 , R 3 , R 4 , W, Y, and Z are as described herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are potentiators of Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator (CFTR). The invention also discloses pharmaceutical compositions comprising the compound, optionally in combination with additional therapeutic agents, and methods of potentiating, in mammals, including humans, CFTR by administration of the compounds. These compounds are useful for the treatment of cystic fibrosis (CF), asthma, bronchiectasis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), constipation, Diabetes mellitus, dry eye disease, pancreatitis, rhinosinusitis, Sjögren's Syndrome, and other CFTR associated disorders.

  本发明涉及式I的化合物，其中R1a、R1b、R2、R3、R4、W、Y和Z如本文所述，并且其药学上可接受的盐。这些化合物是囊性纤维化跨膜传导调节器（CFTR）的增效剂。本发明还揭示了包括该化合物的药物组合物，可选地与额外治疗剂结合，并通过给予这些化合物来增强哺乳动物（包括人类）CFTR的方法。这些化合物可用于治疗囊性纤维化（CF）、哮喘、支气管扩张、慢性阻塞性肺病（COPD）、便秘、糖尿病、干眼症、胰腺炎、鼻窦炎、Sjögren综合征和其他与CFTR相关的疾病。
• Novel 4-(Substituted Amino)-7H-Pyrrolo[2,3-d] Pyrimidines As LRRK2 Inhibitors
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20140005183A1

  公开（公告）日：2014-01-02

  The present invention provides novel 4,5-disubstituted-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives of Formula I, and the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined in the specification. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I and to use of the compounds in the treatment of diseases associated with LRRK2, such as neurodegenerative diseases including Parkinson's disease or Alzheimer's disease, cancer, Crohn's disease or leprosy.

  本发明提供了一种新型的4,5-二取代-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物I式，以及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5如规范所定义。本发明还涉及含有I式化合物的制药组合物，以及用于治疗与LRRK2相关的疾病，如神经退行性疾病，包括帕金森病或阿尔茨海默病，癌症，克隆病或麻风病的化合物的用途。
• 4-(substituted amino)-7H-pyrrolo[2,3-d] pyrimidines as LRRK2 inhibitors
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US09156845B2

  公开（公告）日：2015-10-13

  The present invention provides novel 4,5-disubstituted-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives of Formula I, and the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are as defined in the specification. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I and to use of the compounds in the treatment of diseases associated with LRRK2, such as neurodegenerative diseases including Parkinson's disease or Alzheimer's disease, cancer, Crohn's disease or leprosy.

  本发明提供了新型的4,5-二取代-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物I的药物可接受盐，其中R1、R2、R3、R4和R5在规范中定义。本发明还涉及包括式I化合物的制药组合物，并将该化合物用于治疗与LRRK2相关的疾病，如神经退行性疾病，包括帕金森病或阿尔茨海默病，癌症，克隆病或麻风病。
• Novel 4-(Substituted Amino)-7H-Pyrrolo[2,3-d]Pyrimidines As LRRK2 Inhibitors
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20150366874A1

  公开（公告）日：2015-12-24

  The present invention provides novel 4,5-disubstituted-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives of Formula I, and the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined in the specification. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula I and to use of the compounds in the treatment of diseases associated with LRRK2, such as neurodegenerative diseases including Parkinson's disease or Alzheimer's disease, cancer, Crohn's disease or leprosy.

  本发明提供了新型的4,5-二取代-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶衍生物I式及其药物可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5如规范中所定义。本发明还涉及包括I式化合物的制药组合物以及在治疗与LRRK2相关的疾病，如神经退行性疾病（包括帕金森病或阿尔茨海默病）、癌症、克罗恩病或麻风病中使用该化合物的用途。