ethyl-3-(7-chlorobenzothiazol-2-ylmethyl)-4-oxo-3-H-phthalazin-1-ylacetate | 131106-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: ethyl-3-(7-chlorobenzothiazol-2-ylmethyl)-4-oxo-3-H-phthalazin-1-ylacetate
• 英文别名: ethyl 2-[3-[(7-chloro-1,3-benzothiazol-2-yl)methyl]-4-oxophthalazin-1-yl]acetate
• CAS: 131106-01-9
• 化学式: C₂₀H₁₆ClN₃O₃S
• 分子量: 413.884
• InChiKey: UAHMPZJGRXBBTA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl-3-(7-chlorobenzothiazol-2-ylmethyl)-4-oxo-3-H-phthalazin-1-ylacetate 、 乙醇 、 氢氧化钾 在 水 、 二氯甲烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以to obtain the title compound (yield, 273 mg), m.p. 168° C.的产率得到[3-(7-Chloro-benzothiazol-2-ylmethyl)-4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Process and intermediates for the preparation of oxophthalazinyl acetic

  摘要：

  具有苯并噻唑侧链的氧噻唑基乙酸可通过将氧噻唑基硫代乙酰胺乙酸酯与硫化氢和具有反应基团的硝基苯化合物反应而制备，使得苯并噻唑侧链可以通过环闭合涉及硫代乙酰胺基团而形成。氧噻唑基硫代乙酰胺可以通过在三级胺的存在下将相应的氰甲氧噻唑基乙酸与硫化氢反应而制备。类似地，也可以制备具有噻唑咪唑侧链的氧噻唑基、吲哚咪唑和氧吡啶二嘧啶酮乙酸，以及具有噻唑咪唑侧链的氧噻唑基、吲哚咪唑和氧吡啶二嘧啶酮乙酸。

  公开号：

  US05182391A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3,4-dihydro-4-oxo-3-(bromomethyl)-1-phthalazineacetate 在 硫化氢 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 ethyl-3-(7-chlorobenzothiazol-2-ylmethyl)-4-oxo-3-H-phthalazin-1-ylacetate
  参考文献：
  名称：

  新型有效的醛糖还原酶抑制剂：3,4-二氢-4-氧代-3-[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（zopolrestat）和同类物。

  摘要：

  为了设计新型有效的醛糖还原酶抑制剂（ARI），人们寻求了一个新的工作假设，即在醛糖还原酶（AR）酶上具有迄今无法识别的结合位点，该结合位点对苯并噻唑具有很强的亲和力。该假设的首次应用产生了一系列新的3,4-二氢-4-氧代-3-（苯并噻唑基甲基）-1-酞嗪乙酸+ + +酸。该系列的母体（207）是一种有效的人胎盘AR抑制剂（IC50 = 1.9 x 10（-8）M），在糖尿病合并症的急性试验中，口服有效预防山楂醇在大鼠坐骨神经中的蓄积（ ED50 ＝ 18.5mg / kg）。通过药物化学原理（包括与其他药物系列的比喻）优化该线索，导致产生更有效的207同类药物，并最终设计出3，4-二氢-4-氧代-3-[[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（216，CP-73,850，zopolrestat）。在体外和体内，Zopolrestat被发现比207更有效。在急性试验中，其针对AR和ED50的IC50分别为3

  DOI：

  10.1021/jm00105a018

文献信息

• Process and indazole intermediates for the preparation of
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05171862A1

  公开（公告）日：1992-12-15

  Oxophthalazinyl acetic acids having benzothiazole side chains are prepared by reacting an oxophthalazinyl thioacetamide acetate with hydrogen sulfide and a nitrophenyl compound having a reactive group such that the benzothiazole side chain may be formed by ring closure involving the thioacetamide group. The oxophthalazinyl thioacetamide may be prepared by reacting the corresponding cyanomethyloxophthalazinyl acetate with hydrogen sulfide in the presence of tertiary amines. Analogous indazole and oxopyridopyridazinone acetic acids may be prepared similarly, as well as oxophthalazinyl, indazole and oxopyridopyridazinone acetic acids having thiazolopyridinyl side chains.

  制备具有苯并噻唑侧链的氧代二氢喹唑酰乙酸是通过将氧代二氢喹唑硫代乙酰胺醋酸酯与硫化氢和具有反应基团的硝基苯化合物反应，使得苯并噻唑侧链可以通过环闭合涉及硫代乙酰胺基团而形成。氧代二氢喹唑硫代乙酰胺可以通过在三级胺的存在下将相应的氰甲氧基氧代二氢喹唑醋酸酯与硫化氢反应来制备。类似地，也可以制备具有噻唑吡啶侧链的氧代吲唑和氧代吡啶并喹唑酮乙酸，以及具有噻唑吡啶侧链的氧代二氢喹唑酰乙酸、氧代吲唑和氧代吡啶并喹唑酮乙酸。