ethyl 3,4-dihydro-4-oxo-3-(bromomethyl)-1-phthalazineacetate | 122665-90-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: ethyl 3,4-dihydro-4-oxo-3-(bromomethyl)-1-phthalazineacetate
• 英文别名: Ethyl-3-bromomethyl-4-oxo-3-H-phthalazin-1-ylacetate；ethyl 2-[3-(bromomethyl)-4-oxophthalazin-1-yl]acetate
• CAS: 122665-90-1
• 化学式: C₁₃H₁₃BrN₂O₃
• 分子量: 325.162
• InChiKey: HRMUTOXSTZMPPX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3,4-dihydro-4-oxo-3-(bromomethyl)-1-phthalazineacetate 在 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 ethyl 2-[3-[(7-chloro-5-fluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)methyl]-4-oxophthalazin-1-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  新型有效的醛糖还原酶抑制剂：3,4-二氢-4-氧代-3-[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（zopolrestat）和同类物。

  摘要：

  为了设计新型有效的醛糖还原酶抑制剂（ARI），人们寻求了一个新的工作假设，即在醛糖还原酶（AR）酶上具有迄今无法识别的结合位点，该结合位点对苯并噻唑具有很强的亲和力。该假设的首次应用产生了一系列新的3,4-二氢-4-氧代-3-（苯并噻唑基甲基）-1-酞嗪乙酸+ + +酸。该系列的母体（207）是一种有效的人胎盘AR抑制剂（IC50 = 1.9 x 10（-8）M），在糖尿病合并症的急性试验中，口服有效预防山楂醇在大鼠坐骨神经中的蓄积（ ED50 ＝ 18.5mg / kg）。通过药物化学原理（包括与其他药物系列的比喻）优化该线索，导致产生更有效的207同类药物，并最终设计出3，4-二氢-4-氧代-3-[[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（216，CP-73,850，zopolrestat）。在体外和体内，Zopolrestat被发现比207更有效。在急性试验中，其针对AR和ED50的IC50分别为3

  DOI：

  10.1021/jm00105a018
• 作为产物：
  描述：

  (4-氧代-3,4-二氢二氮杂萘-1-基)-乙酸乙酯 在 三溴化磷 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 ethyl 3,4-dihydro-4-oxo-3-(bromomethyl)-1-phthalazineacetate
  参考文献：
  名称：

  新型有效的醛糖还原酶抑制剂：3,4-二氢-4-氧代-3-[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（zopolrestat）和同类物。

  摘要：

  为了设计新型有效的醛糖还原酶抑制剂（ARI），人们寻求了一个新的工作假设，即在醛糖还原酶（AR）酶上具有迄今无法识别的结合位点，该结合位点对苯并噻唑具有很强的亲和力。该假设的首次应用产生了一系列新的3,4-二氢-4-氧代-3-（苯并噻唑基甲基）-1-酞嗪乙酸+ + +酸。该系列的母体（207）是一种有效的人胎盘AR抑制剂（IC50 = 1.9 x 10（-8）M），在糖尿病合并症的急性试验中，口服有效预防山楂醇在大鼠坐骨神经中的蓄积（ ED50 ＝ 18.5mg / kg）。通过药物化学原理（包括与其他药物系列的比喻）优化该线索，导致产生更有效的207同类药物，并最终设计出3，4-二氢-4-氧代-3-[[[5-（三氟甲基）-2-苯并噻唑基]甲基] -1-酞嗪乙酸（216，CP-73,850，zopolrestat）。在体外和体内，Zopolrestat被发现比207更有效。在急性试验中，其针对AR和ED50的IC50分别为3

  DOI：

  10.1021/jm00105a018

文献信息

• Processes and intermediates for the preparation of oxophthalazinyl
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04868301A1

  公开（公告）日：1989-09-19

  Oxophthalazinyl acetic acids having aldose reductase inhibitory properties of the formula ##STR1## wherein Z is hydrogen or methyl, U is S, CH.sub.2 or a covalent bond, and R.sup.1, R.sup.3, R.sup.4, R.sup.5 and R.sup.6 are as herein defined, are prepared by reacting an intermediate oxophthalazinyl acetic acid ester having a cyano or alkylamido group with an aniline derivative of the formula ##STR2## Processes for the preparation of the intermediate oxophthalazinyl acetic esters are disclosed.

  具有醛糖还原酶抑制性质的氧代萘噻唑乙酸的化学式为##STR1##其中Z为氢或甲基，U为S，CH.sub.2或共价键，R.sup.1，R.sup.3，R.sup.4，R.sup.5和R.sup.6如所定义，通过将具有氰基或烷基酰胺基团的中间体氧代萘噻唑乙酸酯与化合物的苯胺衍生物反应而制得。本文还揭示了制备中间体氧代萘噻唑乙酸酯的过程。
• Intermediates for the preparation of oxophthalazinyl acetic acids having
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US04900844A1

  公开（公告）日：1990-02-13

  A process for the preparation of oxophthalazinyl acetic acids having benzothiazole or other heterocyclic side chains comprising reacting an oxophthalizinyl acetic acid ester with an aniline derivative is disclosed. Also disclosed are processes for the preparation of such oxopthalizinyl esters.

  本发明公开了一种制备具有苯并噻唑或其他杂环侧链的氧代酞噻嗪基乙酸的方法，包括将氧代酞噻嗪基乙酸酯与苯胺衍生物反应。本发明还公开了制备这种氧代酞噻嗪酯的方法。
• MYLARI, BANAVARA L.;ZEMBROWSKI, WILLIAM J.
  作者：MYLARI, BANAVARA L.、ZEMBROWSKI, WILLIAM J.

  DOI：——

  日期：——
• MYLARI, BANAVARA L.;LARSON, ERIC R.;BEYER, THOMAS A.;ZEMBROWSKI, WILLIAM +, J. MED. CHEM., 34,(1991) N, C. 108-122
  作者：MYLARI, BANAVARA L.、LARSON, ERIC R.、BEYER, THOMAS A.、ZEMBROWSKI, WILLIAM +

  DOI：——

  日期：——
• MYLARI, BANAVARA L.;ZEMBROWSKI, WILLIAM J., J. LABELL. COMPOUNDS AND RADIOPHARM. , 29,(1991) N, C. 143-148
  作者：MYLARI, BANAVARA L.、ZEMBROWSKI, WILLIAM J.

  DOI：——

  日期：——