H-D-Cys(1)-D-Asn-Cys(2)-Lys-Ala-Pro-Glu-Thr-Ala-Leu-D-Cys(1)-Ala-Arg-Arg-Cys(2)-Gln-Gln-His-NH2.TFA | 24345-16-2

• 物质功能分类: 生物 - 蛋白与多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: H-D-Cys(1)-D-Asn-Cys(2)-Lys-Ala-Pro-Glu-Thr-Ala-Leu-D-Cys(1)-Ala-Arg-Arg-Cys(2)-Gln-Gln-His-NH2.TFA
• 英文别名: 3-[(1R,4S,7S,13S,16S,19S,22S,25S,28S,31S,34S,37S,40R,47R,50S)-50-amino-40-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(2S)-1-amino-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]carbamoyl]-4-(4-aminobutyl)-47-(2-amino-2-oxoethyl)-34,37-bis(3-carbamimidamidopropyl)-19-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7,22,31-trimethyl-25-(2-methylpropyl)-2,5,8,14,17,20,23,26,29,32,35,38,46,49-tetradecaoxo-42,43,52,53-tetrathia-3,6,9,15,18,21,24,27,30,33,36,39,45,48-tetradecazatricyclo[26.16.10.09,13]tetrapentacontan-16-yl]propanoic acid;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 24345-16-2
• 化学式: C81H132F3N31O26S4
• 分子量: 2141.4
• InChiKey: GUBJIBRYPCCYMV-ZKPRYNSTSA-N

物化性质

• 沸点：
  847.17°C (rough estimate)
• 密度：
  1.63
• 溶解度：
  0.05 M 乙酸：5 mg/mL，澄清，无色至淡黄色

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -11.65
• 重原子数：
  145
• 可旋转键数：
  37
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  1060
• 氢给体数：
  32
• 氢受体数：
  38

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  2811
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  CD6899900
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 安全说明：
  S22,S24/25

制备方法与用途

简介

蜂毒明肽是在蜂毒素中发现的一种 18 个氨基酸的肽类神经毒素，是一种 Ca2+ 激活的 K+ (SK) 通道的特异性和选择性的阻断剂，具有抗炎和抗纤维化的作用。                                                                                                               

药理作用

(1)对神经系统作用：能阻断支配胃肠道平滑肌神经的抑制性冲动的传导，使胃肠平滑肌兴奋性增强，而呈收缩状态；可作用于脊髓的中间 神经元、下行的网状脊髓束和前庭脊髓束，或大脑导水管周围的中央灰  质，影响动作的有机协同。  (2) 强心、抗心律失常作用：具有很强的p-肾上腺素样作用，扩冠， 增加心肌供血，使心肌收缩力明显增强，心率加快，心脏泵血功能增强，  可用于治疗心衰；具有异丙肾上腺素样作用，且比异丙肾上腺素维持时间 长（约10倍），抗心律失常。(3) 增加毛细血管的通透性，改善微循环。  (4) 抗炎、调整免疫：直接升高血浆皮质醇或刺激垂体-肾上腺系统  促进皮质激素的分泌；抑制5-羟色胺活性。(5) 营养修复肌营养不良细胞：强直肌肉中有蜂毒明肽受体，蜂毒明肽通过与其受体结合而发挥营养肌细胞达到治疗的作用。可用于治疗强直性脊柱炎、多发性硬化症。

应用

蜂毒明肽占蜂毒干重3%，是蜂毒中一种重要的多肽。蜂毒明肽是动物神经毒素中最小的神经毒肽，可以通过各种给药途径，穿过血脑屏障，作用于中枢神经，是引起各种神经症状的主要多肽。强直性肌营养不良者，有蜂毒明肽受体，因此，蜂毒明肽对肌营养不良者有治疗作用。

生物活性

Apamin (Apamine) 是在蜂毒素中发现的一种 18 个氨基酸的肽类神经毒素，是一种 Ca2+ 激活的 K+ (SK) 通道的特异性和选择性的阻断剂，具有抗炎和抗纤维化的作用。

靶点

K ⁺ channel

体外研究

Apamin (0.5-2 µg/mL; 24 hours; HSC-T6 cells) treatment markedly reduces the expression of α-SMA in the TGF-β1-induced HSC-T6 cells. Apamin treatment abrogats the activation of p-Smad2/3 and Smad4 induced by TGF-β1.

Western Blot Analysis

Cell Line:	HSC-T6 cells
Concentration:	0.5 µg/mL, 1 µg/mL and 2 µg/mL
Incubation Time:	24 hours
Result:	Markedly reduced the expression of α-SMA in the TGF-β1-induced HSC-T6 cells. Abrogated the activation of p-Smad2/3 and Smad4 induced by TGF-β1.

体内研究

Apamin (0.1 mg/kg; intraperitoneal injection; twice a week; for 4 weeks; C57BL/6 male mice) treatment results in decreased liver injury and proinflammatory cytokine levels. Apamin suppresses the deposition of collagen, proliferation of BECs and expression of fibrogenic genes in the 3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine (DDC)-fed mice.

Animal Model:	8-week-old C57BL/6 male mice (20-25 g) with DDC feeding
Dosage:	0.1 mg/kg
Administration:	Intraperitoneal injection; twice a week; for 4 weeks
Result:	Resulted in decreased liver injury and proinflammatory cytokine levels. Suppressed the deposition of collagen, proliferation of BECs and expression of fibrogenic genes in the DDC-fed mice.

类别

有毒物品

毒性分级

剧毒

急性毒性

腹腔-小鼠 LD50: 3.8 毫克/公斤; 静脉-小鼠 LD50: 4 毫克/公斤

可燃性危险特性

可燃; 燃烧产生有毒氮氧化物和硫氧化物烟雾

储运特性

库房通风低温干燥; 与食品原料分开存放

灭火剂

干粉,泡沫,沙土,二氧化碳, 雾状水