雷特格韦杂质8 | 1193687-88-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 雷特格韦杂质8
• 英文名称: ethyl (2-(4-(4-fluorobenzylcarbamoyl)-1,6-dihydro-5-hydroxy-1-methyl-6-oxopyrimidin-2-yl)propan-2-ylcarbamoyl)formate
• 英文别名: Ethyl 2-[[1-[4-[[[(4-fluorophenyl)methyl]amino]carbonyl]-1,6-dihydro-5-hydroxy-1-methyl-6-oxo-2-pyrimidinyl]-1-methylethyl]amino]-2-oxoacetate；ethyl 2-[2-[4-[(4-fluorophenyl)methylcarbamoyl]-5-hydroxy-1-methyl-6-oxopyrimidin-2-yl]propan-2-ylamino]-2-oxoacetate
• CAS: 1193687-88-5
• 化学式: C₂₀H₂₃FN₄O₆
• 分子量: 434.424
• InChiKey: FKOHDDSHDVXKJU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  雷特格韦杂质8 在 对甲苯磺酸 、 一水合肼 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 雷特格韦钾盐
  参考文献：
  名称：

  A Newfangled Synthesis of Integrase Inhibitor Drug Substance Raltegravir Potassium

  摘要：

  Raltegravir钠的合成是通过逆合成方法从其关键起始材料之一实现的，其中在合成Raltegravir钾时无需使用其关键起始材料，化学上称为5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-羰氯。几乎所有已有的文献在合成中普遍使用这种起始材料，尽管它存在稳定性问题，因此为了实现稳定且经济可行的合成，本研究描述了一种通过逆合成方式构建噁二唑环的新合成路径。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2019.22246
• 作为产物：
  描述：

  1,6-二氢-5-羟基-1-甲基-2-[1-甲基-1-[(苄氧基羰基)氨基]乙基]-6-氧代-4-嘧啶甲酸甲酯 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 正丁醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 雷特格韦杂质8
  参考文献：
  名称：

  A Newfangled Synthesis of Integrase Inhibitor Drug Substance Raltegravir Potassium

  摘要：

  Raltegravir钠的合成是通过逆合成方法从其关键起始材料之一实现的，其中在合成Raltegravir钾时无需使用其关键起始材料，化学上称为5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-羰氯。几乎所有已有的文献在合成中普遍使用这种起始材料，尽管它存在稳定性问题，因此为了实现稳定且经济可行的合成，本研究描述了一种通过逆合成方式构建噁二唑环的新合成路径。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2019.22246

文献信息

• Identification, Synthesis, and Strategy For Minimization of Potential Impurities Observed In Raltegravir Potassium Drug Substance
  作者：Gulabrao D. Patil、Siddheshwar W. Kshirsagar、Shivnath B. Shinde、Pankaj S. Patil、Mangesh S. Deshpande、Ashok T. Chaudhari、Swapnil P. Sonawane、Golak C. Maikap、Mukund K. Gurjar

  DOI：10.1021/op300077m

  日期：2012.8.17

  Multiple sources of anticipated degradation and process impurities of raltegravir potassium drug substance observed during the laboratory optimization and later during its bulk synthesis are described in this article. The impurities were monitored by UPLC, and their structures are tentatively assigned on the basis of fragmentation patterns in LC-MS and NMR spectroscopy. Most of the impurities are synthesized, and their assigned constitutions were confirmed by co-injection in UPLC. In addition to the formation, synthesis, and characterization, strategy for minimizing these impurities to the level accepted by ICH is also described. We feel that our study will be helpful to the generic industry for obtaining chemically pure raltegravir potassium.