齐墩果酸.石竹素 | 405911-17-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 齐墩果酸.石竹素
• 中文别名: 齐墩果酸；2-[3-[3-[[2-氯-3-(三氟甲基)苄基](2,2-二苯基乙基)氨基]丙氧基]苯基]乙酸盐酸盐；GW3965盐酸盐；GW3965 盐酸盐
• 英文名称: GW3965
• 英文别名: GW3965 hydrochloride；3-[3-[N-(2-chloro-3-trifluoromethylbenzyl)-(2,2-diphenylethyl)amino]propyloxy]phenylacetic acid hydrochloride；2-(3-(3-((2-Chloro-3-(trifluoromethyl)benzyl)(2,2-diphenylethyl)amino)propoxy)phenyl)acetic acid hydrochloride；2-[3-[3-[[2-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl-(2,2-diphenylethyl)amino]propoxy]phenyl]acetic acid;hydrochloride
• CAS: 405911-17-3
• 化学式: C₃₃H₃₁ClF₃NO₃*ClH
• 分子量: 618.523
• InChiKey: NMPUWJFHNOUNQU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥20mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.51
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P273,P280,P301+P312+P330,P305+P351+P338+P310
• 危险品运输编号：
  1759
• 危险性描述：
  H302,H318,H413

制备方法与用途

生物活性

GW3965 HCl是一种有效的，选择性LXR激动剂，作用于hLXRα和hLXRβ，无细胞试验中EC50分别为190和30 nM。

靶点

Target	Value
hLXRβ (Cell-free assay)	30 nM(EC50)
LXRα/SRC1 LiSA (Cell-free assay)	125 nM(EC50)
hLXRα (Cell-free assay)	190 nM(EC50)

体外研究

GW3965使类固醇受体共激活因子1聚集到LXRα，在无细胞配体检测试验中，EC50 为125 nM。 GW3965对hLXRα 和 hLXRβ表现出有效的拮抗活性，在细胞试验中EC50分别为190 nM 和30 nM。此外，GW3965也对其他核受体表现出优良的选择性。在人胰岛中，GW3965 (1 μM)降低选定促炎性细胞因子，包括IL-8，单核细胞趋化蛋白-1和组织因子的表达。

体内研究

在小鼠体内，GW3965在10 mg/kg剂量下使ABCA1表达上调8倍，并使循环水平提高30%，C _max 为12.7 μg/mL ，t _1/2 为2小时。 在LDLR−/−和apoE−/−小鼠体内，GW3965 (10mg/kg)诱导ABCA1 和ABCG1表达，并表现出有效的抗动脉粥样硬化活性。在雄性sprague-dawley大鼠体内，GW3965降低Ang II介导的血压增加，并减少血管Ang II受体基因表达。在恶性胶质瘤小鼠模型中，GW3965导致LDLR降解，增加ABCA1胆固醇外排转运体的表达，从而有效促进肿瘤细胞死亡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吗啉 、 齐墩果酸.石竹素 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 盐酸 作用下， 以 乙腈 、 乙醚 为溶剂， 反应 2.0h， 以54%的产率得到2-(3-{3-[(2-chloro-3-(trifluoromethyl)-benzyl)-(2,2-diphenylethyl)-amino]-propoxy}phenyl)-1-morpholin-4-yl-ethanone hydrochloride salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USING THE SAME
  [FR] COMPOSES AMIDE ET PROCEDES D'UTILISATION DE CEUX-CI

  摘要：

  本发明揭示了一种化合物，其具有公式（I），其药学上可接受的盐或溶剂和含有该化合物的药物组合物，其中结构变量如本文所定义。本发明的化合物、盐和溶剂可用作LXR激动剂。

  公开号：

  WO2004043939A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-{3-[3-({[2-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-(2,2-diphenylethyl)-amino)-propoxy]phenyl}acetate 在 lithium hydroxide 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以56%的产率得到齐墩果酸.石竹素
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USING THE SAME
  [FR] COMPOSES AMIDE ET PROCEDES D'UTILISATION DE CEUX-CI

  摘要：

  本发明揭示了一种化合物，其具有公式（I），其药学上可接受的盐或溶剂和含有该化合物的药物组合物，其中结构变量如本文所定义。本发明的化合物、盐和溶剂可用作LXR激动剂。

  公开号：

  WO2004043939A1

文献信息

• Substitued aminopropoxyaryl derivatives useful as agonists for lxr
  申请人：——

  公开号：US20040072868A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  1 Disclosed is a compound of formula (I), wherein the variables are as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. The compounds of formula (I) are useful as LXR agonists.

  揭示了一种化合物的结构式(I)，其中变量如本文所定义，并且其药用可接受的盐或溶剂化合物。式(I)的化合物可用作LXR激动剂。
• Amide compounds and methods of using the same
  申请人：Thompsom K Scott

  公开号：US20050107444A1

  公开（公告）日：2005-05-19

  Disclosed is a compound having the formula pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof and pharmaceutical compositions containing the same, wherein the structural variables are as defined herein. The compounds, salts and solvates of this invention are useful as LXR agonists.

  本发明公开了一种具有以下结构式的化合物，其药学上可接受的盐或溶剂合物以及含有它们的药物组合物，其中结构变量如本文所定义。本发明的化合物、盐和溶剂合物可用作LXR激动剂。
• Substituted aminopropoxyaryl derivatives useful as agonists for LXR
  申请人：Collins Loren Jon

  公开号：US20050282908A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  The invention relates to a compound of formula (I), wherein all variables are as defined herein, and pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. The compounds of formula (I) are useful as LXR agonists.

  本发明涉及一种式(I)的化合物，其中所有变量如此定义，并且其药学上可接受的盐或溶剂化物。式(I)的化合物可用作LXR激动剂。
• Compounds and methods
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US07365085B2

  公开（公告）日：2008-04-29

  Disclosed is a compound having the formula: pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof and pharmaceutical compositions containing the same, wherein the structural variables are as defined herein. The compounds, salts and solvates of this invention are useful as LXR agonists.

  本发明公开了一种具有以下公式的化合物：其药物学上可接受的盐或溶剂和含有该化合物的制药组合物，其中结构变量如定义所述。本发明的化合物、盐和溶剂作为LXR激动剂是有用的。
• A GROUP OF CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS (CARS)
  申请人：St. Anna Kinderkrebsforschung

  公开号：EP3632461A1

  公开（公告）日：2020-04-08

  Disclosed is a group of chimeric antigen receptors (CARs) consisting of two, three or four CAR molecules, wherein the members of the group of CARs can be different or identical in their amino acid sequences to one another, and wherein each of the CAR molecules of the group comprise at least a transmembrane domain and an ectodomain comprising either an antigen binding moiety or a binding site to which another polypeptide is able to bind, wherein the another polypeptide comprises an antigen binding moiety; wherein each CAR molecule of the group comprises at least one dimerization domain, wherein this dimerization of a pair of dimerization domains is either induced by a regulating molecule and optionally reduced by another regulating molecule, or occurs in the absence of a regulating molecule and is reduced by a regulating molecule, and wherein the ectodomain of each CAR molecule of the group in its prevalent conformation is free of cysteine amino acid moieties which are able to form intermolecular disulphide bonds with other CAR molecules of the group, respectively, and wherein the antigen binding moieties of the CAR molecules of the group and of the other polypeptides being able to bind to the CAR molecules of the group are either specific for one target antigen or for a non-covalent or a covalent complex of different target antigens.

  公开了一组嵌合抗原受体（CAR），由两个、三个或四个 CAR 分子组成、 其中，该组 CAR 成员的氨基酸序列可以彼此不同或相同，以及 其中该组的每个 CAR 分子至少包括一个跨膜结构域和一个外结构域，该结构域包括抗原结合分子或另一种多肽可与之结合的结合位点，其中另一种多肽包括抗原结合分子； 其中该组的每个 CAR 分子包括至少一个二聚化结构域，一对二聚化结构域的这种二聚化或者由调节分子诱导并可选地被另一个调节分子降低，或者在没有调节分子的情况下发生并被调节分子降低，以及 其中，该组每个 CAR 分子的外结构域在其盛行构象中不含半胱氨酸氨基酸分子，而半胱氨酸氨基酸分子可分别与该组其他 CAR 分子形成分子间二硫键，以及 其中，该组 CAR 分子和能与该组 CAR 分子结合的其他多肽的抗原结合分子对一种靶抗原或不同靶抗原的非共价或共价复合物具有特异性。