5-(4-甲基苯甲酰氨基)-2-(苯基氨基)噻唑-4-甲酰胺 | 1228280-29-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-(4-甲基苯甲酰氨基)-2-(苯基氨基)噻唑-4-甲酰胺
• 英文名称: KY-05009
• 英文别名: 5-(4-Methylbenzamido)-2-(phenylamino)thiazole-4-carboxamide；2-anilino-5-[(4-methylbenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxamide
• CAS: 1228280-29-2
• 化学式: C₁₈H₁₆N₄O₂S
• 分子量: 352.417
• InChiKey: WCEDGRTWDSHZHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-(4-methylbenzamido)-2-(phenylamino)thiazole-4-carboxylate 在 氨 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以43%的产率得到5-(4-甲基苯甲酰氨基)-2-(苯基氨基)噻唑-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  A Novel Aminothiazole KY-05009 with Potential to Inhibit Traf2- and Nck-Interacting Kinase (TNIK) Attenuates TGF-β1-Mediated Epithelial-to-Mesenchymal Transition in Human Lung Adenocarcinoma A549 Cells

  摘要：

  转化生长因子（TGF）-β通过Smad和非Smad信号通路（包括Wnt/β-catenin）之间精心策划的串扰，引发癌细胞的上皮细胞向间质转化（EMT）。由于 EMT 诱导的运动性和侵袭在癌症转移中起着关键作用，EMT 相关分子正成为抗癌疗法的新靶点。最近，Traf2和Nck-interacting激酶（TNIK）被认为是调节Wnt信号通路的第一类抗癌靶标分子，但对其EMT活性的药理抑制尚未研究。本文利用具有 TNIK 抑制活性的 5-(4-甲基苯甲酰胺基)-2-(苯基氨基)噻唑-4-甲酰胺（KY-05009），验证了其抑制癌细胞 EMT 的功效。分子对接/结合研究显示，KY-05009 与 TNIK 的铰链区结合，ATP 竞争试验证实了 KY-05009 对 TNIK 的抑制活性（Ki，100 nM）。在 A549 细胞中，KY-05009 通过抑制 Smad 和非 Smad 信号通路，包括 Wnt、NF-κB、FAK-Src-paxillin 相关的焦点粘附和 MAP 激酶（ERK 和 JNK）信号通路，显著且强烈地抑制了 TGF-β 激活的 EMT。继续努力鉴定和验证与EMT相关的潜在治疗靶点（如TNIK），可为治疗和/或预防基于EMT的疾病（如癌症转移和纤维化）提供新的改良疗法。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0110180

文献信息

• TNIK INHIBITOR AND THE USE
  申请人：YAMADA Tesshi

  公开号：US20100137386A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  The present invention relates to compositions and methods for the treatment of cancer patients with Traf2- and Nck-interacting kinase (TNIK) inhibitors. More particularly, the present invention relates to pharmaceutical compositions comprising TNIK inhibitor and a pharmaceutically acceptable carrier, and to methods for treating the TNIK inhibitor administered to cancer patients, especially to solid cancer patients such as colorectal cancer, pancreatic cancer, non-small cell lung cancer, prostate cancer or breast cancer. And the present invention relates to a novel aminothiazole derivatives.

  本发明涉及使用Traf2-和Nck-相互作用激酶（TNIK）抑制剂治疗癌症患者的组合物和方法。更具体地，本发明涉及包含TNIK抑制剂和药学上可接受的载体的药物组合物，以及治疗TNIK抑制剂给予癌症患者的方法，特别是给予实体癌症患者如结肠癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、前列腺癌或乳腺癌。本发明还涉及一种新型氨基噻唑衍生物。
• Heterocyclic degronimers for target protein degradation
  申请人：C4 Therapeutics, Inc.

  公开号：US10646575B2

  公开（公告）日：2020-05-12

  This invention provides heterocyclic compounds that bind to E3 Ubiquitin Ligase (typically through cereblon) (“Degrons”), which can be used as is or linked to a Targeting Ligand for a selected Target Protein for therapeutic purposes and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  本发明提供了能与 E3 泛素连接酶（通常是通过脑龙）（"Degrons"）结合的杂环化合物，这些杂环化合物可用于治疗目的或与选定靶蛋白的靶向配体相连接，并提供了其使用方法和组合物及其制备方法。
• Spirocyclic degronimers for target protein degradation
  申请人：C4 Therapeutics, Inc.

  公开号：US10660968B2

  公开（公告）日：2020-05-26

  This invention provides compounds that have spirocyclic E3 Ubiquitin Ligase targeting moieties (Degrons), which can be used as is or linked to a targeting ligand for a protein that has been selected for in vivo degradation, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  本发明提供了具有螺环 E3 泛素连接酶靶向基团（Degrons）的化合物，这些化合物可单独使用，也可与用于体内降解的蛋白质的靶向配体连接，本发明还提供了其使用方法和组合物及其制备方法。
• C3-carbon linked glutarimide degronimers for target protein degradation
  申请人：C4 Therapeutics, Inc.

  公开号：US10849982B2

  公开（公告）日：2020-12-01

  This invention provides Degronimers that have carbon-linked E3 Ubiquitin Ligase targeting moieties (Degrons), which can be linked to a targeting ligand for a protein that has been selected for in vivo degradation, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.

  本发明提供了具有碳连接的 E3 泛素连接酶靶向分子（Degronimers）的 Degronimers（Degronons），这些 Degronimers 可与用于体内降解的蛋白质的靶向配体连接，本发明还提供了其使用方法和组合物及其制备方法。
• AMINE-LINKED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN DEGRADATION
  申请人：C4 Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190076539A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  This invention provides amine-linked C 3 -glutarimide Degronimers and Degrons for therapeutic applications as described further herein, and methods of use and compositions thereof as well as methods for their preparation.