4-bromo-2-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde | 1427439-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 4-bromo-2-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde
• CAS: 1427439-23-3
• 化学式: C₈H₇BrO₃
• 分子量: 231.046
• InChiKey: GVYJQBBCYHIMOM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-2-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde 在 吡啶 、 copper diacetate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 76.0h， 生成 1-[(3S)-1-{1-[4-bromo-3-(3-chlorophenoxy)-2-methoxyphenyl]propyl}piperidin-3-yl]-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Antibacterial Inhibitors of Gram-Positive Thymidylate Kinase: Structure–Activity Relationships and Chiral Preference of a New Hydrophobic Binding Region

  摘要：

  Thymidylate kinase (TMK), an essential enzyme in bacterial DNA biosynthesis, is an attractive therapeutic target for the development of novel antibacterial agents, and we continue to explore TMK inhibitors with improved potency, protein binding, and pharmacokinetic potential. A structure-guided design approach was employed to exploit a previously unexplored region in Staphylococcus aureus TMK via novel interactions. These efforts produced compound 39, with 3 nM IC50 against S. aureus TMK and 2 mu g/mL MIC against methicillin-resistant S. aureus (MRSA). This compound exhibits a striking inverted chiral preference for binding relative to earlier compounds and also has improved physical properties and pharmacokinetics over previously published compounds. An example of this new series was efficacious in a murine S. aureus infection model, suggesting that compounds like 39 are options for further work toward a new Gram-positive antibiotic by maintaining a balance of microbiological potency, low clearance, and low protein binding that can result in lower efficacious doses.

  DOI：

  10.1021/jm500463c
• 作为产物：
  描述：

  邻香草醛 在 硫酸 、 VO(2-{(E)-[(2-bromoethyl)imino]methyl}-6-methoxyphenol)₂ 、 双氧水 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 以100%的产率得到4-bromo-2-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  合成、表征、晶体结构、氧化溴化催化活性和含有 O、N-二齿席夫碱配体的新型氧化钒席夫碱配合物的热研究

  摘要：

  通过直接反应合成了一种新的氧化钒（IV）席夫碱络合物，VOL2（1），HL = 2-{（E）-[2-（溴乙基）亚氨基]甲基}-6-甲氧基苯酚，含有乙基溴侧基HL 和 VO(acac)2 以 2:1 的比例在甲醇中回流。席夫碱配体及其氧钒配合物通过 FT-IR 光谱和 CHN 分析表征。此外，席夫碱配体已通过 1 H NMR 光谱表征。1 的晶体结构也通过单晶 X 射线分析确定，显示钒 (IV) 周围扭曲的方形锥体 N2O3 配位。以2-硝基苯酚为模型底物的氧化溴化反应研究了1的催化活性，并研究了不同的反应参数。某些有机化合物在 1 存在下在最佳条件下的氧化溴化表明，在这些最佳条件下它是一种有效且选择性的催化剂。1的热重分析表明它分两个阶段分解。1 在空气中在 660°C 下热分解，所得固体的 XRD 谱显示形成了平均尺寸为 34 nm 的 V2O5 纳米颗粒。图形概要

  DOI：

  10.1080/00958972.2014.960405

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED BENZOFURANYL AND BENZOXAZOLYL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] BENZOFURANYLES ET BENZOXAZOLYLES SUBSTITUÉS ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KARYOPHARM THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015003166A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  The invention generally relates to substituted benzofuranyl and substituted benzoxazolyl compounds, and more particularly to a compound represented by Structural Formula (A) : or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables are as defined and described herein. The invention also includes the synthesis and use of a compound of Structural Formula (A), or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof, e.g., in the treatment of cancer (e.g., mantle cell lymphoma), and other diseases and disorders.

  这项发明通常涉及取代苯并呋喃基和取代苯并噁唑基化合物，更具体地涉及一种由结构式（A）表示的化合物：或其药学上可接受的盐，其中变量如本文所定义和描述。该发明还包括合成和使用结构式（A）的化合物，或其药学上可接受的盐或组合物，例如，在癌症（例如，外套细胞淋巴瘤）和其他疾病和疾病的治疗中。
• Synthesis, characterization, crystal structure, catalytic activity in oxidative bromination, and thermal study of a new oxidovanadium Schiff base complex containing O, N-bidentate Schiff base ligand
  作者：Gholamhossein Grivani、Vida Tahmasebi、Aliakbar Dehno Khalaji、Václav Eigner、Michal Dušek

  DOI：10.1080/00958972.2014.960405

  日期：2014.11.17

  A new oxidovanadium(IV) Schiff base complex, VOL2 (1), HL = 2-(E)-[2- (bromoethyl)imino]methyl}-6-methoxy phenol, containing ethyl bromide pendant group was synthesized by direct reaction of HL and VO(acac)2 in the ratio of 2 : 1 in methanol at reflux. The Schiff base ligand and its vanadyl complex were characterized by FT-IR spectra and CHN analysis. Additionally, the Schiff base ligand has been

  通过直接反应合成了一种新的氧化钒（IV）席夫碱络合物，VOL2（1），HL = 2-（E）-[2-（溴乙基）亚氨基]甲基}-6-甲氧基苯酚，含有乙基溴侧基HL 和 VO(acac)2 以 2:1 的比例在甲醇中回流。席夫碱配体及其氧钒配合物通过 FT-IR 光谱和 CHN 分析表征。此外，席夫碱配体已通过 1 H NMR 光谱表征。1 的晶体结构也通过单晶 X 射线分析确定，显示钒 (IV) 周围扭曲的方形锥体 N2O3 配位。以2-硝基苯酚为模型底物的氧化溴化反应研究了1的催化活性，并研究了不同的反应参数。某些有机化合物在 1 存在下在最佳条件下的氧化溴化表明，在这些最佳条件下它是一种有效且选择性的催化剂。1的热重分析表明它分两个阶段分解。1 在空气中在 660°C 下热分解，所得固体的 XRD 谱显示形成了平均尺寸为 34 nm 的 V2O5 纳米颗粒。图形概要
• Solvent free synthesis of hydrazine carbothioamide derivatives as a precursor in the preparation of new mononuclear Mn(II), Cu(II), and Zn(II) complexes: Spectroscopic characterizations
  作者：G. H. Al-Hazmi、H. A. Saad、A. M. Alosaimi、M. S. Refat

  DOI：10.4314/bcse.v35i2.14

  日期：——

  ABSTRACT. Over the last few years considerable attention has been devoted to the study of Schiff base complexes of metal(II) containing nitrogen, oxygen and sulfur donor ligands due to their diverse biological activities. Therefore, the Schiff base thiosemicarbazone derivatives of 2-(2-hydroxy-3-methoxybenzylidene) hydrazine carbothioamide (HL1) and 2-(4-bromo-2-hydroxy-3-methoxybenzylidene) hydrazine carbothioamide (HL2) were synthesized with solvent free technique using silica gel as material support for the reaction. The structures of the precursor’s organic products confirmed with their 1H, 13C NMR, IR and microanalysis data. Six new manganese(II), copper(II), and zinc(II) complexes of HL1 and HL2 2-(2-hydroxy-3-methoxybenzylidene) hydrazinecarbothioamide derivatives with the general formulation [ML1Cl] and [ML2Cl], where M = Mn2+, Cu2+, and Zn2+ were prepared and well discussed by using elemental analyses, magnetic moments, molar conductance, infrared and electronic spectral techniques. The assignments data of spectroscopic analysis confirm that the synthesized thiosemicarbazone Schiff bases of acts as a tridentate ligand as sulfur-oxygen-nitrogen donating atoms. The values of magnetic moments agreed with the data of electronic spectra which both suggested a four-coordination geometry of the synthesized complexes.                     KEY WORDS: Schiff base, Thiosemicarbazone, Manganese(II) complex, Copper(II) complex, Zinc(II) complex   Bull. Chem. Soc. Ethiop. 2021, 35(2), 413-424. DOI: https://dx.doi.org/10.4314/bcse.v35i2.14

  摘要：近年来，由于其多样的生物活性，对含有氮、氧和硫配体的金属(II)席夫碱配合物的研究受到了相当多的关注。因此，使用硅胶作为反应材料支持，采用无溶剂技术合成了2-(2-羟基-3-甲氧基苯甲醛基)肼羧硫脲(HL1)和2-(4-溴-2-羟基-3-甲氧基苯甲醛基)肼羧硫脲(HL2)的席夫碱噻唑衍生物。通过1H、13C NMR、IR和微量分析数据确认了前体有机产物的结构。制备了六个新的锰(II)、铜(II)和锌(II)的HL1和HL2 2-(2-羟基-3-甲氧基苯甲醛基)肼羧硫脲衍生物的配合物，其一般公式为[ML1Cl]和[ML2Cl]，其中M = Mn2+、Cu2+和Zn2+，并通过元素分析、磁矩、摩尔电导、红外和电子光谱技术进行了充分的讨论。光谱分析的分配数据确认，合成的噻唑衍生物席夫碱作为硫-氧-氮给体原子的三齿配体。磁矩值与电子光谱数据一致，均表明合成配合物的四配位几何结构。                               关键词：席夫碱，噻唑衍生物，锰(II)配合物，铜(II)配合物，锌(II)配合物   Bull. Chem. Soc. Ethiop. 2021, 35(2), 413-424. DOI: https://dx.doi.org/10.4314/bcse.v35i2.14

• Expanding the Structural Diversity at the Phenylene Core of Ligands for the von Hippel–Lindau E3 Ubiquitin Ligase: Development of Highly Potent Hypoxia-Inducible Factor-1α Stabilizers
  作者：Lan Phuong Vu、Claudia J. Diehl、Ryan Casement、Adam G. Bond、Christian Steinebach、Nika Strašek、Aleša Bricelj、Andrej Perdih、Gregor Schnakenburg、Izidor Sosič、Alessio Ciulli、Michael Gütschow

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00434

  日期：2023.9.28

  Hippel–Lindau (VHL). Here, we performed a structure-guided and bioactivity-driven design of new VHL inhibitors. Our iterative and combinatorial strategy focused on chemical variability at the phenylene unit and encompassed further points of diversity. The exploitation of tailored phenylene fragments and the stereoselective installation of the benzylic methyl group provided potent VHL ligands. Three high-resolution

  缺氧诱导因子 1α (HIF-1α) 是人类细胞适应缺氧的主要介质。 HIF-1α 蛋白水平和活性受到泛素 E3 连接酶 von Hippel-Lindau (VHL) 的严格调控。在这里，我们对新型 VHL 抑制剂进行了结构引导和生物活性驱动的设计。我们的迭代和组合策略侧重于亚苯基单元的化学变异性，并包含更多的多样性点。定制亚苯基片段的利用和苄基甲基的立体选择性安装提供了有效的 VHL 配体。确定了 VHL-配体复合物的三种高分辨率结构，并探索了这些配体的生物活性构象。最有效的抑制剂 ( 30 ) 表现出低于 40 nM 的解离常数，由荧光偏振和表面等离振子共振独立确定，并且细胞效力增强，其诱导 HIF-1α 转录活性的卓越能力证明了这一点。我们的工作预计将激发未来对 HIF-1α 稳定剂和蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 降解剂的新配体的研究。
• [EN] COVALENT MODIFIERS OF AKT1 AND USES THEREOF<br/>[FR] MODIFICATEURS COVALENTS DE AKT1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：TERREMOTO BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2023168291A1

  公开（公告）日：2023-09-07

  Described herein are compounds and methods for the modulation of AKT1 proteins, such as AKT1 E17K. In some aspects, the present disclosure provides an AKT1 protein, wherein a compound is bound to a lysine residue of the AKT1 protein. In another aspect, the present disclosure provides compounds of Formula (I) and (II), useful for the modulation of AKT1 proteins. In another aspect, the instant disclosure provides a method of attenuating AKT1 activity using the compounds described herein.

  本文描述了调节 AKT1 蛋白（如 AKT1 E17K）的化合物和方法。在某些方面，本公开提供了一种 AKT1 蛋白，其中化合物与 AKT1 蛋白的赖氨酸残基结合。在另一个方面，本公开提供了式(I)和(II)化合物，用于调节AKT1蛋白。在另一方面，本公开提供了一种使用本文所述化合物减弱 AKT1 活性的方法。