6α-methylprednisolone 17α,21-methyl orthoisovalerate | 86282-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 6α-methylprednisolone 17α,21-methyl orthoisovalerate
• 英文别名: (4R,6'S,8'S,9'S,10'R,11'S,13'S,14'S)-11'-hydroxy-2-methoxy-6',10',13'-trimethyl-2-(2-methylpropyl)spiro[1,3-dioxane-4,17'-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene]-3',5-dione
• CAS: 86282-25-9
• 化学式: C₂₈H₄₀O₆
• 分子量: 472.622
• InChiKey: DPCBIEJTXIVFIL-UWZPORSGSA-N

物化性质

• 沸点：
  605.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.21
• 重原子数：
  34.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  82.06
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6α-methylprednisolone 17α,21-methyl orthoisovalerate 在 氯甲酸苯酯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以58.7%的产率得到21-chloro-11β-hydroxy-17α-isovaleryloxy-6α-methyl-1,4-pregnadiene-3,20-dione
  参考文献：
  名称：

  A new efficient method for conversion of corticosteroid 17.ALPHA.,21-cyclic ortho esters to 17.ALPHA.-acyloxy-21-chloro-21-deoxy derivatives.

  摘要：

  皮质激素17α，21-环状正酯（2）与各种氯甲酸酯（3）反应，以良好的收率生成了相应的17α-酰氧基-21-氯-21-去氧衍生物（4）。研究发现，几种新的衍生物，即17α-酰氧基-21-氯-11β-羟基-6α-甲基-1，4-孕甾二烯-3，20-二酮（4a-g），具有强效的血管收缩活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.31.12
• 作为产物：
  描述：

  甲基强的松龙 、 1,1,1-三甲氧基-3-甲基丁烷 在 sodium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 生成 6α-methylprednisolone 17α,21-methyl orthoisovalerate
  参考文献：
  名称：

  A new efficient method for conversion of corticosteroid 17.ALPHA.,21-cyclic ortho esters to 17.ALPHA.-acyloxy-21-chloro-21-deoxy derivatives.

  摘要：

  皮质激素17α，21-环状正酯（2）与各种氯甲酸酯（3）反应，以良好的收率生成了相应的17α-酰氧基-21-氯-21-去氧衍生物（4）。研究发现，几种新的衍生物，即17α-酰氧基-21-氯-11β-羟基-6α-甲基-1，4-孕甾二烯-3，20-二酮（4a-g），具有强效的血管收缩活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.31.12

文献信息

• Studies on topical antiinflammatory corticosteroids. I. Syntheses and vasoconstrictive activities of 11.BETA.,17.ALPHA.,21-trihydroxy-6.ALPHA.-methyl-1,4-pregnadiene-3,20-dione 17-ester and 17,21-diester derivatives.
  作者：SABURO SUGAI、TOKUJI OKAZAKI、YOSHIO KAJIWARA、TOSHIFUMI KANBARA、YASUO NAITO、SEIICHIRO YOSHIDA、SANYA AKABOSHI、SHIRO IKEGAMI、YOSHIAKI KAMANO

  DOI：10.1248/cpb.33.1889

  日期：——

  Seven 17-ester and thirty-eight 17, 21-diester compounds (3 and 4) of 11β, 17α, 21-trihydroxy-6α-methyl-1, 4-pregnadiene-3, 20-dione (6α-methylprednisolone, 1) were synthesized and thirty-eight selected compounds were tested for vasoconstrictive activity in humans. Except for 4g1 and 4g2, they were more active than the mother compound (1). In particular, the activities of ten compounds (3b-g, 4b9, 10, 4c2, 3, and 4c6) were equal to or greater than that of 9α-fluoro-11β, 21-dihydroxy-16β-methyl-17α-valeryloxy-1, 4-pregnadiene-3, 20-dione (betamethasone 17-valerate, BV). The activities of 21-methoxyacetate compounds (4b9, 4c6 and 4d5) were potent. The structure-activity relationship is discussed.

  合成了11β，17α，21-三羟基-6α-甲基-1，4-孕甾二烯-3，20-二酮（6α-甲基泼尼松龙，1）的七个17-酯和三十八个17，21-二酯化合物（3和4）。对三十八个选定的化合物进行了人体血管收缩活性测试。除了4g1和4g2以外，它们的活性都比母体化合物（1）更强。特别是十个化合物（3b-g，4b9，10，4c2，3和4c6）的活性等于或超过9α-氟-11β，21-二羟基-16β-甲基-17α-戊酸酯-1，4-孕甾二烯-3，20-二酮（倍他米松17-戊酸酯，BV）。21-甲氧乙酸酯化合物（4b9，4c6和4d5）的活性很强。讨论了结构-活性关系。