E-22-oximinobrucine | 617722-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 马钱子生物碱
• 英文名称: E-22-oximinobrucine
• CAS: 617722-46-0
• 化学式: C₂₃H₂₅N₃O₅
• 分子量: 423.469
• InChiKey: ADEWTHITUPCYJW-DVQKJNOQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.55
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  83.83
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  E-22-oximinobrucine 在 氯化亚砜 作用下， 反应 4.0h， 以23%的产率得到17-(R)-cyano-19,20-didehydro-11,12-dimethoxy-17,18-epoxycurane
  参考文献：
  名称：

  探究毒蕈碱M2受体的变构配体的药效基团：在一系列Caracurine V和相关环系统的双季盐中进行的SAR和QSAR研究。

  摘要：

  对毒蕈碱型乙酰胆碱M（2）受体的变构作用已在Strychnos生物碱卡拉莫林V（6）和相关的异卡拉莫林V，四氢卡拉莫林V和bisnortoxiferine环系统的一系列双季盐中进行了检查。该化合物抑制了正构拮抗剂[（3）H] N-甲基东pol碱（NMS）从猪心脏M（2）受体的解离，EC（0.5，diss）值为4至3270 nM。大多数化合物几乎不改变[（3）H] NMS平衡结合，表明在自由和NMS占据的M（2）受体中相似的结合亲和力。最有效的试剂存在于卡拉莫林V，异卡拉莫林V和四氢卡拉莫林V系列中，并带有最大链长为三个碳原子的非极性烷基。3D QSAR（CoMSIA）分析通过侧链的空间和静电特性解释了广泛的结合亲和力。此外，这些发现表明，与双去甲异黄素环骨架相比，“ caracurine”芳环的空间取向有利于最佳的变构-受体相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm0311341
• 作为产物：
  描述：

  马钱子碱 在 亚硝酸特丁酯 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以89%的产率得到E-22-oximinobrucine
  参考文献：
  名称：

  探究毒蕈碱M2受体的变构配体的药效基团：在一系列Caracurine V和相关环系统的双季盐中进行的SAR和QSAR研究。

  摘要：

  对毒蕈碱型乙酰胆碱M（2）受体的变构作用已在Strychnos生物碱卡拉莫林V（6）和相关的异卡拉莫林V，四氢卡拉莫林V和bisnortoxiferine环系统的一系列双季盐中进行了检查。该化合物抑制了正构拮抗剂[（3）H] N-甲基东pol碱（NMS）从猪心脏M（2）受体的解离，EC（0.5，diss）值为4至3270 nM。大多数化合物几乎不改变[（3）H] NMS平衡结合，表明在自由和NMS占据的M（2）受体中相似的结合亲和力。最有效的试剂存在于卡拉莫林V，异卡拉莫林V和四氢卡拉莫林V系列中，并带有最大链长为三个碳原子的非极性烷基。3D QSAR（CoMSIA）分析通过侧链的空间和静电特性解释了广泛的结合亲和力。此外，这些发现表明，与双去甲异黄素环骨架相比，“ caracurine”芳环的空间取向有利于最佳的变构-受体相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm0311341

文献信息

• Bisquaternary dimers of strychnine and brucine. A new class of potent enhancers of antagonist binding to muscarinic M2 receptors
  作者：D.P. Zlotos、S. Buller、U. Holzgrabe、K. Mohr

  DOI：10.1016/s0968-0896(03)00146-9

  日期：2003.6

  Bisquaternary dimers of strychnine and brucine were synthesized and their allosteric effect on muscarinic acetylcholine M-2 receptors was examined. The compounds retarded the dissociation of the antagonist [H-3]N-methylscopolamine ([H-3]NMS) from porcine cardiac cholinoceptors. This action indicated ternary complex formation. All compounds exhibited higher affinity to the allosteric site of [H-3]NMS-occupied M-2 receptors than the monomeric strychnine and brucine, while the positive cooperativity with NMS was fully maintained. SAR studies revealed the unchanged. strychnine ring as an important structural feature for high allosteric potency. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.