(2S)-N-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboximidic acid methyl ester | 228244-05-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2S)-N-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboximidic acid methyl ester
• 英文别名: (S)-2-methoxycarbonimidoylpyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；(S)-2-Methoxycarbonimidoyl-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (2S)-2-(C-methoxycarbonimidoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 228244-05-1
• 化学式: C₁₁H₂₀N₂O₃
• 分子量: 228.291
• InChiKey: MZVSMJKQUWZXRC-QMMMGPOBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-N-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboximidic acid methyl ester 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 115.5h， 生成 1-phenyl-3-(S)-pyrrolidin-2-yl-1H-[1,2,4]triazole
  参考文献：
  名称：

  从恶二唑到三唑类似物：优化犬体内双重功效的双重Orexin受体拮抗剂。

  摘要：

  食欲素系统负责调节睡眠-觉醒周期。FDA批准Suvorexant是一种双orexin受体拮抗剂（DORA），用于治疗失眠症。在这里，我们报告了针对DORA的优化工作，我们的出发点是（5-甲氧基-4-甲基-2- [1,2,3]三唑-2-基-苯基）-{（S）-2- [5-（2-三氟甲氧基-苯基）-[1,2,4]恶二唑-3-基]-吡咯烷-1-基}甲酮（6），是从我们内部研究计划中获得的化合物。化合物6被证明是一种有效的，可穿透大脑的DORA，在大鼠中的体内功效类似于suvorexant。然而，已发现低代谢稳定性，高血浆蛋白结合（PPB），低脑自由分数（fu brain）和低水溶性的缺点，因此化合物6不是进一步开发的理想候选者。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900618
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-N-Boc-2-吡咯烷甲腈 、 sodium methylate 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以75%的产率得到(2S)-N-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboximidic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  从恶二唑到三唑类似物：优化犬体内双重功效的双重Orexin受体拮抗剂。

  摘要：

  食欲素系统负责调节睡眠-觉醒周期。FDA批准Suvorexant是一种双orexin受体拮抗剂（DORA），用于治疗失眠症。在这里，我们报告了针对DORA的优化工作，我们的出发点是（5-甲氧基-4-甲基-2- [1,2,3]三唑-2-基-苯基）-{（S）-2- [5-（2-三氟甲氧基-苯基）-[1,2,4]恶二唑-3-基]-吡咯烷-1-基}甲酮（6），是从我们内部研究计划中获得的化合物。化合物6被证明是一种有效的，可穿透大脑的DORA，在大鼠中的体内功效类似于suvorexant。然而，已发现低代谢稳定性，高血浆蛋白结合（PPB），低脑自由分数（fu brain）和低水溶性的缺点，因此化合物6不是进一步开发的理想候选者。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900618

文献信息

• [EN] OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS WHICH ARE [ORTHO BI (HETERO )ARYL]-[2-(META BI (HETERO )ARYL)-PYRROLIDIN-1-YL]-METHANONE DERIVATIVES<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'OREXINE, QUI SONT DES DÉRIVÉS [ORTHO BI (HETERO )ARYL]-[2-(META BI (HETERO )ARYL)-PYRROLIDIN-1-YL]-METHANONE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2014057435A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present invention relates to [ortho bi-(hetero-)aryl]-[2-(meta bi-(hetero-)aryl)-pyrrolidin-1-yl]- methanone derivatives of formula (I) wherein R, and the rings A1 A2 and A3 are as described in the description, to pharmaceutically acceptable salts thereof, to their preparation, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and to their use as pharmaceuticals, especially to their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及公式(I)中的[ortho bi-(hetero-)aryl]-[2-(meta bi-(hetero-)aryl)-pyrrolidin-1-yl]-甲酮衍生物，其中R和环A1、A2和A3如描述中所述，以及其药用盐，其制备方法，含有一个或多个公式(I)化合物的药物组合物，以及它们作为药物的用途，特别是作为促进睡眠荷尔蒙受体拮抗剂的用途。
• Synthesis of chiral 2-(2′-pyrrolidinyl)pyridines from (S)- and (R)-proline: potential ligands of the neuronal nicotinic acetylcholine receptors
  作者：Daqing Che、Johanna Siegl、Gunther Seitz

  DOI：10.1016/s0957-4166(99)00028-2

  日期：1999.2

  A new strategy for a straightforward synthesis of novel optically active nicotine analogues starting from (S)- and (R)-proline is reported utilizing as the key steps the inverse electron demand Diels–Alder reaction of, hitherto unknown, chiral 5-(2′-pyrrolidinyl)-1,2,4-triazines (S)- and (R)-16. These serve as appropriate precursors for the preparation of different, highly enantiomerically enriched

  据报道，从（S）-和（R）-脯氨酸开始的新型光学活性尼古丁类似物的直接合成的新策略是利用迄今未知的手性5-（2）的逆电子需求的Diels-Alder反应作为关键步骤进行合成的。 '-吡咯烷基）-1,2,4-三嗪（S）-和（R）-16。这些用作制备不同的，高度对映体富集的2-（2'-吡咯烷基）吡啶，天然（-）-去甲烟碱和（-）-烟碱的修饰以及神经元烟碱型乙酰胆碱受体的潜在配体的合适前体。多步合成在温和的条件下进行，具有良好的总收率和原始立体异构中心的立体化学完整性。
• Dpp-IV Inhibitors
  申请人：Edwards John Paul

  公开号：US20080015146A1

  公开（公告）日：2008-01-17

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein Z, R 1-9 , n, A, X and R b have the meaning as cited in the description and the claims. Said compounds are useful as DPP-IV inhibitors. The invention also relates to the preparation of such compounds as well as the production and use thereof as medicament.

  本发明涉及公式(I)的化合物，其中Z、R1-9、n、A、X和Rb的含义如所述描述和权利要求中所述。所述化合物可用作DPP-IV抑制剂。本发明还涉及制备这些化合物的方法，以及作为药物的生产和使用。
• OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS WHICH ARE [ORTHO BI-(HETERO-)ARYL]-[2-(META BI-(HETERO-)ARYL)-PYRROLIDIN-1-YL]-METHANONE DERIVATIVES
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：US20150252032A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  The present invention relates to [ortho bi-(hetero-)aryl]-[2-(meta bi-(hetero-)aryl)-pyrrolidin-1-yl]-methanone derivatives of formula (I) wherein R, and the rings A 1 A 2 and A 3 are as described in the description, to pharmaceutically acceptable salts thereof, to their preparation, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and to their use as pharmaceuticals, especially to their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及公式（I）的[ortho bi-（hetero-）aryl]-[2-（meta bi-（hetero-）aryl）-pyrrolidin-1-yl]-methanone衍生物，其中R和环A1A2和A3如描述中所述，以及其药学上可接受的盐、其制备方法、含有一个或多个公式（I）化合物的制药组合物以及它们作为药物的用途，特别是作为促进睡眠激素受体拮抗剂的用途。
• The design of potent and selective inhibitors of DPP-4: Optimization of ADME properties by amide replacements
  作者：Sonja Nordhoff、Stephan Bulat、Silvia Cerezo-Gálvez、Oliver Hill、Barbara Hoffmann-Enger、Meritxell López-Canet、Claudia Rosenbaum、Christian Rummey、Meinolf Thiemann、Victor G. Matassa、Paul J. Edwards、Achim Feurer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.09.078

  日期：2009.11

  For a series of beta-homophenylalanine based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV ADME properties were improved by the incorporation of amide replacements. These efforts led to a novel series of potent and selective inhibitors of DPP-4 that exhibit an attractive pharmacokinetic profile and show excellent efficacy in an animal model of diabetes. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.