N-Boc-4-aminomethylbenzyl cyanide | 187283-18-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-Boc-4-aminomethylbenzyl cyanide
• 英文别名: tert-butyl (4-(cyanomethyl)benzyl)carbamate；(4-Cyanomethyl-benzyl)-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[[4-(cyanomethyl)phenyl]methyl]carbamate
• CAS: 187283-18-7
• 化学式: C₁₄H₁₈N₂O₂
• 分子量: 246.309
• InChiKey: PFULYSZQVYZMTE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.1±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.085±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  62.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Boc-4-aminomethylbenzyl cyanide 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有半刚性i和i + 7侧链桥的肽的合成和研究，这些肽专为α-螺旋稳定化而设计。

  摘要：

  对肽α-螺旋构象的构象限制的搜索表明，苯环的对位取代的氨基酸衍生物可能适用于连接成对的侧链对，所述成对的侧链被螺旋的两个匝隔开。已使用14个残基的合成两亲性α-螺旋肽模型系统来研究一系列四个具有结构异构结构的此类桥的螺旋稳定作用。这些桥用于连接模型肽的3和10位。通过标准固相方法，包括在固相支持物上的环化，以高收率合成了这些肽。然后通过圆二色性（CD）光谱极化法研究它们的溶液构象和熔融行为，以及在反相HPLC柱上的洗脱行为。在水溶液和50％（v / v）的三氟乙醇中，最有效的螺旋稳定桥由通过酰胺键连接至（S）侧链官能团的4-（氨基甲基）苯基乙酸残基（AMPA）组成模型肽第3位的-2,3-二氨基丙酸残基（Dap）和第10位的天冬氨酸残基。该Dap3（AMPA），Asp10桥与两个Lys（i），Asp（i + 4）内酰胺桥在相同模型肽序列中掺入连接残基3和7、10和14。这表明其价值约为1 kcal

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(98)00232-6
• 作为产物：
  描述：

  4-胺甲基苯甲醇 在 四氯化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 N-Boc-4-aminomethylbenzyl cyanide
  参考文献：
  名称：

  具有半刚性i和i + 7侧链桥的肽的合成和研究，这些肽专为α-螺旋稳定化而设计。

  摘要：

  对肽α-螺旋构象的构象限制的搜索表明，苯环的对位取代的氨基酸衍生物可能适用于连接成对的侧链对，所述成对的侧链被螺旋的两个匝隔开。已使用14个残基的合成两亲性α-螺旋肽模型系统来研究一系列四个具有结构异构结构的此类桥的螺旋稳定作用。这些桥用于连接模型肽的3和10位。通过标准固相方法，包括在固相支持物上的环化，以高收率合成了这些肽。然后通过圆二色性（CD）光谱极化法研究它们的溶液构象和熔融行为，以及在反相HPLC柱上的洗脱行为。在水溶液和50％（v / v）的三氟乙醇中，最有效的螺旋稳定桥由通过酰胺键连接至（S）侧链官能团的4-（氨基甲基）苯基乙酸残基（AMPA）组成模型肽第3位的-2,3-二氨基丙酸残基（Dap）和第10位的天冬氨酸残基。该Dap3（AMPA），Asp10桥与两个Lys（i），Asp（i + 4）内酰胺桥在相同模型肽序列中掺入连接残基3和7、10和14。这表明其价值约为1 kcal

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(98)00232-6

文献信息

• Discovery of Selective Small-Molecule Inhibitors for the ENL YEATS Domain
  作者：Xinyu R. Ma、Longxia Xu、Shiqing Xu、Brianna J. Klein、Hongkuan Wang、Sukant Das、Kuai Li、Kai S. Yang、Sana Sohail、Andrew Chapman、Tatiana G. Kutateladze、Xiaobing Shi、Wenshe Ray Liu、Hong Wen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00367

  日期：2021.8.12

  (MLL)-rearranged leukemia. In this study, we carried out high-throughput screening of a small-molecule library to identify inhibitors for the ENL YEATS domain. Structure–activity relationship studies of the hits and structure-based inhibitor design led to two compounds, 11 and 24, with IC50 values below 100 nM in inhibiting the ENL–acetyl-H3 interaction. Both compounds, and their precursor compound 7, displayed

  十一-十九白血病 (ENL) 蛋白是一种组蛋白乙酰化阅读器，对于急性白血病的疾病维持至关重要，特别是混合谱系白血病( MLL ) 重排白血病。在这项研究中，我们对小分子文库进行了高通量筛选，以确定 ENL YEATS 结构域的抑制剂。hiTS 和基于结构的抑制剂设计的构效关系研究导致两种化合物11和24在抑制 ENL-乙酰基-H3 相互作用方面的IC 50值低于 100 nM。这两种化合物及其前体化合物7对 ENL YEATS 结构域的选择性高于对所有其他人类 YEATS 结构域的选择性。此外，7在培养细胞中表现出对 ENL 的靶向抑制，以及与溴结构域和末端外结构域抑制剂 JQ1 在杀死白血病细胞方面的协同作用。我们共同开发了 ENL YEATS 领域的选择性化学探针，为进一步基于药物化学的优化提供了基础，以推进 ENL 的基础研究和转化研究。