7-(3-chloropropyl)-8-methoxy-1,3-dimethyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione | 943655-08-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 7-(3-chloropropyl)-8-methoxy-1,3-dimethyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione
• 英文别名: 7-(3-chloropropyl)-8-methoxy-1,3-dimethylpurine-2,6-dione
• CAS: 943655-08-1
• 化学式: C₁₁H₁₅ClN₄O₃
• 分子量: 286.718
• InChiKey: FTCOTSGMHKPRRL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.07
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  71.05
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(3-chloropropyl)-8-methoxy-1,3-dimethyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione 、 1-(4-氟苯基)哌嗪 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 30.0h， 以48%的产率得到7-{3-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]propyl}-8-methoxy-1,3-dimethylpurine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  靶向血清素 5-HT1A/5-HT2A/5-HT7 和多巴胺 D2 受体的 8-烷氧基-嘌呤-2,6-二酮和二氢[1,3]恶唑并[2,3-f]嘌呤二酮的新型芳基哌嗪基烷基衍生物

  摘要：

  为了获得潜在的抗抑郁药和/或抗精神病药，8-烷氧基-嘌呤-2,6-二酮（10-24）和二氢[1,3]恶唑并[2,3-f]的一系列新的长链芳基哌嗪衍生物合成嘌呤二酮 (30-34) 并测定其血清素 (5-HT1A、5-HT2A、5-HT6、5-HT7) 和多巴胺 (D2) 受体亲和力。该研究允许鉴定一些对 5-HT2A 位点具有中等亲和力的有效 5-HT1A/5-HT7/D2 配体。在计算研究中分析了来自两种化学类别（11 和 31）的代表性化合物在 5-HT1A 受体部位的结合模式。在体外功能研究中，选定的化合物 15 和 16 显示出对所评估受体的拮抗特性。8-甲氧基-7-{4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1,3-二甲基-嘌呤-2，

  DOI：

  10.1002/ardp.201500015
• 作为产物：
  描述：

  sodium methylate 、 7-(3-chloropropyl)-8-bromotheophylline 以 甲醇 为溶剂， 生成 7-(3-chloropropyl)-8-methoxy-1,3-dimethyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  靶向血清素 5-HT1A/5-HT2A/5-HT7 和多巴胺 D2 受体的 8-烷氧基-嘌呤-2,6-二酮和二氢[1,3]恶唑并[2,3-f]嘌呤二酮的新型芳基哌嗪基烷基衍生物

  摘要：

  为了获得潜在的抗抑郁药和/或抗精神病药，8-烷氧基-嘌呤-2,6-二酮（10-24）和二氢[1,3]恶唑并[2,3-f]的一系列新的长链芳基哌嗪衍生物合成嘌呤二酮 (30-34) 并测定其血清素 (5-HT1A、5-HT2A、5-HT6、5-HT7) 和多巴胺 (D2) 受体亲和力。该研究允许鉴定一些对 5-HT2A 位点具有中等亲和力的有效 5-HT1A/5-HT7/D2 配体。在计算研究中分析了来自两种化学类别（11 和 31）的代表性化合物在 5-HT1A 受体部位的结合模式。在体外功能研究中，选定的化合物 15 和 16 显示出对所评估受体的拮抗特性。8-甲氧基-7-{4-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]-丁基}-1,3-二甲基-嘌呤-2，

  DOI：

  10.1002/ardp.201500015

文献信息

• 7-Arylpiperazinylalkyl and 7-tetrahydroisoquinolinylalkyl derivatives of 8-alkoxy-purine-2,6-dione and some of their purine-2,6,8-trione analogs as 5-HT1A, 5-HT2A, and 5-HT7 serotonin receptor ligands
  作者：Grażyna Chłoń-Rzepa、Paweł Żmudzki、Paweł Zajdel、Andrzej J. Bojarski、Beata Duszyńska、Agnieszka Nikiforuk、Ewa Tatarczyńska、Maciej Pawłowski

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.05.017

  日期：2007.8

  On the basis of our earlier studies with the serotonin receptor ligands in the group of 1,3-dimetliyl-3,7-dihydropurine-2, 6-dione derivatives. a series of new arylpiperazinylalkyl and tetrahydroisocluinolinylalkyl analogs of 8-alkoxy-1,3-dimethyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione (10-25) and 1,3-dimethyl-7,9-dihydro-3H-purine-2,6,8-trione (26-30) were synthesized and their 5-HT1A, 5-HT2A, and 5-HT7 receptor affinities were determined. The new compounds 17, 18, 20, and 21 were found to be highly active 5-HT1A receptor ligands (K-i = 11-19 nM) with diversified affinity for 5-HT2A receptors (K-i = 15-253 nM). Compounds 12, 13, 15, and 19 were moderately potent 5-HT2A ligands (K-i = 23-57 nM), whereas 17, 18, 24, and 25 showed distinct affinity for 5-HT7 receptors (Ki = 51-83 nM). Purine-2,6,8-triones showed weak affinities for 5-HT2A and 5-HT7 receptors; among them, 27 and 29 were classified as 5-HT2A receptor ligands.The selected compounds 17 and 21 were pharmacologically evaluated to determine their functional activities at pre-(hypothermia in mice) and post-(lower lip retraction in rats) synaptic 5-HT1A receptors. Compound 17 showed features of a potential agonist of pre- and post-synaptic 5-HT1A receptors, whereas 21 was classified as a potential, weak partial agonist of postsynaptic sites. Last of all, the most interesting compound 17 tested in behavioral models showed potential anxiolytic and antidepressant activities. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.